- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04698798
Perda de Músculo Esquelético em SARS-CoV-2 (SMW)
Perda de Músculo Esquelético em Pacientes de UTI (Unidade de Terapia Intensiva) Infectados por SARS-CoV-2
A pandemia de SARS-CoV-2 causa uma grande sobrecarga para pacientes e funcionários internados/trabalhando na unidade de terapia intensiva (UTI). Internações curtas e, principalmente, longas na UTI causam grandes reduções na massa muscular esquelética (3-4% ao dia) e na força. Como agora é possível reduzir a mortalidade na UTI, a morbidade de curto e longo prazo deve ser considerada outro desfecho principal após a infecção por SARS-CoV-2. A caquexia é definida como "uma síndrome metabólica complexa associada a uma doença subjacente e caracterizada pela perda de massa muscular". Suas características clínicas são perda de peso, baixa albumina, anorexia, aumento da degradação de proteínas musculares e inflamação. Há fortes evidências de que a caquexia se desenvolve rapidamente em pacientes hospitalizados por infecção por SARS-CoV-2, especialmente na UTI. Acredita-se que vários mecanismos induzam a caquexia no SARS-CoV-2. Em primeiro lugar, o vírus pode interagir com as células musculares, ligando-se à enzima conversora de angiotensina 2 (ACE-2). Estudos in vitro demonstraram que o vírus pode causar fragmentação miofibrilar em sarcômeros individuais, além de perda de DNA nuclear em cardiomiócitos. Resultados semelhantes foram encontrados durante as autópsias. No nível celular, nada se sabe sobre os efeitos da infecção por SARS-CoV-2 nas células musculares esqueléticas. No entanto, até 19,4% dos pacientes apresentam mialgia e níveis elevados de creatina quinase (>200U/l), sugerindo lesão do músculo esquelético. Além disso, pacientes com infecção por SARS-CoV-2 apresentam níveis elevados de proteína C-reativa e outras citocinas inflamatórias que podem afetar os músculos esqueléticos. Os fatores acima mencionados não são os únicos mediadores pelos quais a massa muscular esquelética pode ser afetada no SARS-CoV-2. Existem outros fatores conhecidos que afetam a massa muscular esquelética na UTI, ou seja, imobilização e ventilação mecânica, ingestão alimentar (anorexia) e citocinas inflamatórias. A infecção por SARS-CoV-2 em combinação com repouso no leito e ventilação mecânica pode levar a perda muscular grave e declínio funcional, resultando em morbidade a longo prazo.
Até o momento, não há estudos investigando a perda aguda de músculo esquelético em pacientes infectados com SARS-CoV-2 e internados na UTI. Como resultado, é necessário um entendimento mais aprofundado dos efeitos da infecção por SARS-CoV-2 na perda de massa muscular. Uma caracterização ótima desses efeitos pode levar à melhora da morbidade e até mesmo da mortalidade a curto e longo prazo pelo estabelecimento de programas de reabilitação baseados em evidências para esses pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Hasselt, Bélgica, 3500
- Jessa ziekenhuis
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade >18 anos
- Infecção por SARS-CoV-2
- Permanência esperada na UTI > 7 dias
Critério de exclusão:
- Lesão da medula espinal
- Uso crônico de corticosteroides antes da internação hospitalar
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Perda de músculo esquelético
investigando a perda aguda de músculo esquelético em pacientes infectados com SARS-CoV-2 e internados na UTI
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Os pacientes serão tratados para sintomas de SARS-CoV-2 na unidade de terapia intensiva.
Durante este tratamento serão obtidas duas biópsias musculares com intervalo de sete dias entre elas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Biópsia de músculo esquelético
Prazo: linha de base
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Uma biópsia muscular do m.
vasto lateral será obtido em T0, após admissão na UTI para avaliar os efeitos da infecção por SARS-CoV-2 e admissão na UTI nas características da fibra muscular esquelética As amostras de biópsia muscular serão obtidas usando um instrumento minimamente invasivo (Bard® Mission® Core Biopsy Instrument ( Agulha 14G 10mm)) técnica de biópsia, sob anestesia local
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linha de base
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Biópsia de músculo esquelético
Prazo: Dia 7
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Uma biópsia muscular do m.
vasto lateral será obtido em T4, após admissão na UTI para avaliar os efeitos da infecção por SARS-CoV-2 e admissão na UTI nas características da fibra muscular esquelética As amostras de biópsia muscular serão obtidas usando um instrumento minimamente invasivo (Bard® Mission® Core Biopsy Instrument ( Agulha 14G 10mm)) técnica de biópsia, sob anestesia local
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Dia 7
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Teste eletrofisiológico
Prazo: Linha de base
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O teste eletrofisiológico será realizado em T0 e T1.
Para estudos de condução nervosa, um nervo motor padrão e um nervo sensitivo serão avaliados em ambos os membros superiores e inferiores unilateralmente.
Definimos CMAP e SNAP reduzidos quando abaixo do limite inferior da normalidade em ambos os nervos de ambos os membros.
A eletromiografia de agulha em repouso será realizada unilateralmente em um músculo padrão proximal e distal em ambos os membros superiores e inferiores.
SEA abundante foi definida como a presença de potenciais sustentados de fibrilação e/ou ondas agudas positivas em pelo menos dois músculos de pelo menos dois membros.
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Linha de base
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Teste eletrofisiológico
Prazo: Dia 7
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O teste eletrofisiológico será realizado em T0 e T1.
Para estudos de condução nervosa, um nervo motor padrão e um nervo sensitivo serão avaliados em ambos os membros superiores e inferiores unilateralmente.
Definimos CMAP e SNAP reduzidos quando abaixo do limite inferior da normalidade em ambos os nervos de ambos os membros.
A eletromiografia de agulha em repouso será realizada unilateralmente em um músculo padrão proximal e distal em ambos os membros superiores e inferiores.
SEA abundante foi definida como a presença de potenciais sustentados de fibrilação e/ou ondas agudas positivas em pelo menos dois músculos de pelo menos dois membros.
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Dia 7
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Biópsia de músculo esquelético
Prazo: Linha de base
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O resultado secundário das amostras de biópsia se concentrará na tipagem da fibra muscular, CSA específico do tipo de fibra muscular, conteúdo mionuclear específico do tipo de fibra muscular, conteúdo de células satélites específicas do tipo de fibra muscular, capilares específicos do tipo de fibra muscular, macrófagos residentes/infiltrantes musculares e outros por meio de colorações imuno-histoquímicas.
Análises de RNA serão feitas por RT-PCR, e análises de proteínas por Western Blot para diferentes marcadores relacionados ao estresse oxidativo, síntese proteica, degradação proteica.
Danos miofibrilares e infiltrados de células virais e outras possíveis alterações estruturais serão analisados por microscopia eletrônica de transmissão.
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Linha de base
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Biópsia de músculo esquelético
Prazo: Dia 7
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O resultado secundário das amostras de biópsia se concentrará na tipagem da fibra muscular, CSA específico do tipo de fibra muscular, conteúdo mionuclear específico do tipo de fibra muscular, conteúdo de células satélites específicas do tipo de fibra muscular, capilares específicos do tipo de fibra muscular, macrófagos residentes/infiltrantes musculares e outros por meio de colorações imuno-histoquímicas.
Análises de RNA serão feitas por RT-PCR, e análises de proteínas por Western Blot para diferentes marcadores relacionados ao estresse oxidativo, síntese proteica, degradação proteica.
Danos miofibrilares e infiltrados de células virais e outras possíveis alterações estruturais serão analisados por microscopia eletrônica de transmissão.
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Dia 7
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Análises de amostras de sangue
Prazo: diariamente entre a linha de base e o dia 7
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Exames de sangue padrão serão questionados durante o período experimental.
Vamos nos concentrar especialmente no marcador de sangue para dano muscular (como CK, LDH…) e inflamação (CRP, WBC…).
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diariamente entre a linha de base e o dia 7
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Ventilação mecânica e oxigenoterapia
Prazo: diariamente entre a linha de base e o dia 7
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a modalidade de oxigenoterapia ou ventilação mecânica será monitorada todos os dias em que o paciente estiver no estudo.
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diariamente entre a linha de base e o dia 7
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Ingestão dietética
Prazo: diariamente entre a linha de base e o dia 7
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A ingestão dietética será monitorada todos os dias em que o paciente estiver no estudo.
Será monitorado se o paciente recebe alimentação padrão, alimentação parenteral total ou outras.
Descrição: a modalidade de oxigenoterapia ou ventilação mecânica será monitorada a cada dia em que o paciente estiver no ensaio.
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diariamente entre a linha de base e o dia 7
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medicamento comprometido
Prazo: diariamente entre a linha de base e o dia 7
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Todos os medicamentos que os pacientes receberem serão monitorados durante o período em que participarem do estudo.
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diariamente entre a linha de base e o dia 7
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Pontuação APACHE II
Prazo: Linha de base
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Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) é um sistema de classificação de gravidade da doença.
Uma pontuação inteira de 0 a 71 será calculada com base em várias medições; escores mais altos correspondem a doença mais grave e maior risco de morte.
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Linha de base
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Pontuação APACHE II
Prazo: dia 7
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Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) é um sistema de classificação de gravidade da doença.
Uma pontuação inteira de 0 a 71 será calculada com base em várias medições; escores mais altos correspondem a doença mais grave e maior risco de morte.
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dia 7
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Comorbidades
Prazo: linha de base
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Todas as comorbidades serão obtidas do prontuário do paciente.
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linha de base
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Duração da internação até a internação na UTI
Prazo: linha de base
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A duração da admissão hospitalar até a admissão na UTI será anotada em T0.
Isso será feito porque a quantidade de dias que os pacientes já estão no hospital pode influenciar a quantidade de atrofia muscular esquelética na UTI.
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linha de base
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Sintomas de início da doença e mialgia
Prazo: linha de base
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sintomas de início da doença (febre, tosse, anorexia, dor de garganta, dor abdominal, mialgia, sintomas neurológicos) serão observados em T0.
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linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Frank Vandenabeele, prof. dr., Hasselt University
- Cadeira de estudo: Sjoerd stevens, drs., Hasselt University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Atributos da doença
- Distúrbios Nutricionais
- Peso corporal
- Manifestações Neuromusculares
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Alterações de Peso Corporal
- Atrofia
- Emagrecimento
- Perda de peso
- Atrofia Muscular
- Doença grave
- Síndrome de Desperdício
- Caquexia
Outros números de identificação do estudo
- SMW-CoV-2
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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