- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04698798
Skjelettmuskelsvinn i SARS-CoV-2 (SMW)
Skjelettmuskelsvinn hos SARS-CoV-2-infiserte ICU (intensivavdeling)-pasienter
SARS-CoV-2-pandemien forårsaker en stor belastning for pasienter og ansatte som er innlagt/arbeider på intensivavdelingen (ICU). Kort, og spesielt lang innleggelse på intensivavdelingen gir store reduksjoner i skjelettmuskelmasse (3-4 % om dagen) og styrke. Siden det nå er mulig å redusere dødeligheten på intensivavdelingen, bør kort- og langtidssykelighet betraktes som et annet hovedendepunkt etter SARS-CoV-2-infeksjon. Kakeksi er definert som "et komplekst metabolsk syndrom assosiert med underliggende sykdom og preget av tap av muskelmasse". Dens kliniske egenskaper er vekttap, lavt albumin, anoreksi, økt muskelproteinnedbrytning og betennelse. Det er sterke bevis for at kakeksi utvikler seg raskt hos pasienter innlagt på sykehus for SARS-CoV-2-infeksjon, spesielt på intensivavdelingen. Flere mekanismer antas å indusere kakeksi i SARS-CoV-2. For det første kan viruset samhandle med muskelceller ved å binde seg til det angiotensinkonverterende enzymet 2 (ACE-2). In vitro-studier har vist at viruset kan forårsake myofibrillær fragmentering til individuelle sarkomerer, i tillegg til tap av kjernefysisk DNA i kardiomyocytter. Lignende resultater ble funnet under obduksjoner. På cellenivå er ingenting kjent om effekten av SARS-CoV-2-infeksjon på skjelettmuskelceller. Imidlertid har opptil 19,4 % av pasientene myalgi og forhøyede nivåer av kreatinkinaser (>200U/l), noe som tyder på skjelettmuskelskade. Videre er det vist at pasienter med SARS-CoV-2-infeksjon har forhøyede nivåer av C-reaktivt protein og andre inflammatoriske cytokiner som alle kan påvirke skjelettmuskulaturen. De ovennevnte faktorene er ikke de eneste mediatorene som skjelettmuskelmasse kan påvirkes av i SARS-CoV-2. Det er andre kjente faktorer som påvirker skjelettmuskelmassen på intensivavdelingen, det vil si immobilisering og mekanisk ventilasjon, diettinntak (anoreksi) og inflammatoriske cytokiner. SARS-CoV-2-infeksjon i kombinasjon med sengeleie og mekanisk ventilasjon kan føre til alvorlig muskelsvinn og funksjonsnedgang som resulterer i langvarig sykelighet.
Inntil jeg vet, er det ingen studier som undersøker akutt skjelettmuskelsvinn hos pasienter infisert med SARS-CoV-2 og innlagt på intensivavdelingen. Som et resultat er det behov for mer inngående forståelse av effektene av SARS-CoV-2-infeksjon på muskelsvinn. En optimal karakterisering av disse effektene kan føre til bedring i sykelighet og til og med dødelighet på kort og lang sikt ved etablering av evidensbaserte rehabiliteringsprogrammer for disse pasientene.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Hasselt, Belgia, 3500
- Jessa Ziekenhuis
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder >18 år
- SARS-CoV-2-infeksjon
- Forventet opphold på intensivavdelingen på > 7 dager
Ekskluderingskriterier:
- Ryggmargs-skade
- Kronisk bruk av kortikosteroider før sykehusinnleggelse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Svinn av skjelettmuskulatur
undersøker akutt skjelettmuskelsvinn hos pasienter infisert med SARS-CoV-2 og innlagt på intensivavdelingen
|
Pasienter vil bli behandlet for SARS-CoV-2-symptomer på intensivavdelingen.
Under denne behandlingen vil det bli tatt to muskelbiopsier med et intervall på syv dager mellom dem.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skjelettmuskelbiopsi
Tidsramme: grunnlinje
|
En muskelbiopsi av m.
vastus lateralis vil bli oppnådd ved T0, etter innleggelse på intensivavdeling for å evaluere effekten av SARS-CoV-2-infeksjon og innleggelse på intensivavdeling på skjelettmuskelfiberkarakteristika. Muskelbiopsiprøver vil bli tatt med et minimalt invasivt (Bard® Mission® Core Biopsi Instrument ( 14G 10mm nål)) biopsiteknikk, under lokalbedøvelse
|
grunnlinje
|
|
Skjelettmuskelbiopsi
Tidsramme: Dag 7
|
En muskelbiopsi av m.
vastus lateralis vil bli oppnådd ved T4, etter innleggelse på intensivavdeling for å evaluere effekten av SARS-CoV-2-infeksjon og innleggelse på intensivavdeling på skjelettmuskelfiberkarakteristika. Muskelbiopsiprøver vil bli tatt med et minimalt invasivt (Bard® Mission® Core Biopsi Instrument (Bard® Mission® Core Biopsi Instrument) 14G 10mm nål)) biopsiteknikk, under lokalbedøvelse
|
Dag 7
|
|
Elektrofysiologisk test
Tidsramme: Grunnlinje
|
Elektrofysiologisk test vil bli utført ved T0 og T1.
For nerveledningsstudier vil en standard motorisk og en sensorisk nerve bli evaluert i både øvre og nedre lemmer ensidig.
Vi definerer redusert CMAP og SNAP når under den nedre normalgrensen i begge nervene til begge lemmer.
Nåleelektromyografi i hvile vil bli utført unilateralt i en standard proksimal og distal muskel i både øvre og nedre lemmer.
Rikelig SEA ble definert som tilstedeværelsen av vedvarende fibrilleringspotensialer og/eller positive skarpe bølger i minst to muskler på minst to lemmer.
|
Grunnlinje
|
|
Elektrofysiologisk test
Tidsramme: Dag 7
|
Elektrofysiologisk test vil bli utført ved T0 og T1.
For nerveledningsstudier vil en standard motorisk og en sensorisk nerve bli evaluert i både øvre og nedre lemmer ensidig.
Vi definerer redusert CMAP og SNAP når under den nedre normalgrensen i begge nervene til begge lemmer.
Nåleelektromyografi i hvile vil bli utført unilateralt i en standard proksimal og distal muskel i både øvre og nedre lemmer.
Rikelig SEA ble definert som tilstedeværelsen av vedvarende fibrilleringspotensialer og/eller positive skarpe bølger i minst to muskler på minst to lemmer.
|
Dag 7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skjelettmuskelbiopsi
Tidsramme: Grunnlinje
|
Sekundært resultat fra biopsiprøvene vil fokusere på muskelfibertyping, muskelfibertypespesifikk CSA, muskelfibertypespesifikt myonukleært innhold, muskelfibertypespesifikt satellittcelleinnhold, muskelfibertypespesifikke kapillærer, muskelresidente/infiltrerende makrofager og andre som bruker immunhistokjemiske farginger.
RNA-analyser vil bli gjort ved RT-PCR, og proteinanalyser av Western Blot for ulike markører relatert til oksidativt stress, proteinsyntese, proteinnedbrytning.
Myofibrillær skade og virale celleinfiltrater og andre mulige strukturelle endringer vil bli analysert ved bruk av transmisjonselektronmikroskopi.
|
Grunnlinje
|
|
Skjelettmuskelbiopsi
Tidsramme: Dag 7
|
Sekundært resultat fra biopsiprøvene vil fokusere på muskelfibertyping, muskelfibertypespesifikk CSA, muskelfibertypespesifikt myonukleært innhold, muskelfibertypespesifikt satellittcelleinnhold, muskelfibertypespesifikke kapillærer, muskelresidente/infiltrerende makrofager og andre som bruker immunhistokjemiske farginger.
RNA-analyser vil bli gjort ved RT-PCR, og proteinanalyser av Western Blot for ulike markører relatert til oksidativt stress, proteinsyntese, proteinnedbrytning.
Myofibrillær skade og virale celleinfiltrater og andre mulige strukturelle endringer vil bli analysert ved bruk av transmisjonselektronmikroskopi.
|
Dag 7
|
|
Blodprøveanalyser
Tidsramme: daglig mellom baseline og dag 7
|
Standard blodprøver vil bli spurt i løpet av prøveperioden.
Vi vil spesielt fokusere på blodmarkør for muskelskade (som CK, LDH...) og betennelse (CRP, WBC...).
|
daglig mellom baseline og dag 7
|
|
Mekanisk ventilasjon og oksygenbehandling
Tidsramme: daglig mellom baseline og dag 7
|
metoden for oksygenbehandling eller mekanisk ventilasjon vil bli overvåket hver dag pasienten er i forsøket.
|
daglig mellom baseline og dag 7
|
|
Diettinntak
Tidsramme: daglig mellom baseline og dag 7
|
Kostinntaket vil bli overvåket hver dag pasienten er i forsøket.
Det vil bli overvåket om pasienten får standard fôring, total parenteral fôring eller annet.
Beskrivelse: Modaliteten for oksygenbehandling eller mekanisk ventilasjon vil bli overvåket hver dag pasienten er i forsøket.
|
daglig mellom baseline og dag 7
|
|
inngått medisinering
Tidsramme: daglig mellom baseline og dag 7
|
All medisin som pasientene får vil bli overvåket i perioden de deltar i forsøket.
|
daglig mellom baseline og dag 7
|
|
APACHE II-poengsum
Tidsramme: Grunnlinje
|
Akutt fysiologi og kronisk helsevurdering II (APACHE II) er et klassifiseringssystem for alvorlighetsgrad av sykdom.
En heltallsscore fra 0 til 71 vil bli beregnet basert på flere målinger; høyere skår tilsvarer mer alvorlig sykdom og høyere risiko for død.
|
Grunnlinje
|
|
APACHE II-poengsum
Tidsramme: dag 7
|
Akutt fysiologi og kronisk helsevurdering II (APACHE II) er et klassifiseringssystem for alvorlighetsgrad av sykdom.
En heltallsscore fra 0 til 71 vil bli beregnet basert på flere målinger; høyere skår tilsvarer mer alvorlig sykdom og høyere risiko for død.
|
dag 7
|
|
Komorbiditeter
Tidsramme: grunnlinje
|
Alle komorbiditeter vil bli hentet fra pasientens medisinske journal.
|
grunnlinje
|
|
Varighet fra sykehusinnleggelse til ICU-innleggelse
Tidsramme: grunnlinje
|
Varigheten fra sykehusinnleggelse til ICU-innleggelse vil bli notert ved T0.
Dette vil bli gjort fordi antall dager pasienter allerede er på sykehuset kan påvirke mengden av skjelettmuskelatrofi på intensivavdelingen.
|
grunnlinje
|
|
Symptomer på sykdomsutbrudd og myalgi
Tidsramme: grunnlinje
|
symptomer på sykdomsdebut (feber, hoste, anoreksi, halssmerter, magesmerter, myalgi, nevrologiske symptomer) vil bli notert ved T0.
|
grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Frank Vandenabeele, prof. dr., Hasselt University
- Studiestol: Sjoerd stevens, drs., Hasselt University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrologiske manifestasjoner
- Sykdomsattributter
- Ernæringsforstyrrelser
- Kroppsvekt
- Nevromuskulære manifestasjoner
- Patologiske tilstander, anatomiske
- Endringer i kroppsvekt
- Atrofi
- Avmagring
- Vekttap
- Muskelatrofi
- Kritisk sykdom
- Wasting syndrom
- Kakeksi
Andre studie-ID-numre
- SMW-CoV-2
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Kritisk sykdom
-
Unity Health TorontoUkjentUtdanning, medisinsk | Critical Care UltrasonographyCanada
-
Unity Health TorontoFullført
-
Nanjing PLA General HospitalFullførtCritical Care Pasient; Nedre fordøyelseskanal lidelse; | Tykktarmslesjoner;
-
Heidelberg UniversityUkjentSedering av cerebrovaskulær ventilerte Critical Care-pasienterTyskland
-
National Taiwan University Clinical Trial CenterRekrutteringKardiologi, Critical Care Medicine, Emergency Medical ServiceTaiwan
Kliniske studier på Muskelbiopsi
-
National Taiwan University HospitalHar ikke rekruttert ennåPrimær motstand | NGS | ALK-positive avanserte NSCLC-pasienterTaiwan
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...Université de LiègeRekrutteringCystisk fibrose | BiomarkørerBelgia