Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Атрофия скелетных мышц при SARS-CoV-2 (SMW)

7 июля 2021 г. обновлено: Frank Vandenabeele, Hasselt University

Истощение скелетных мышц у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, в отделении интенсивной терапии (ОИТ)

Пандемия SARS-CoV-2 ложится тяжелым бременем на пациентов и персонал, госпитализированных/работающих в отделении интенсивной терапии (ОИТ). Кратковременное и особенно длительное пребывание в отделении интенсивной терапии вызывает резкое снижение массы скелетных мышц (3-4% в сутки) и силы. Поскольку теперь можно снизить смертность в отделении интенсивной терапии, краткосрочную и долгосрочную заболеваемость следует рассматривать как еще одну основную конечную точку после заражения SARS-CoV-2. Кахексия определяется как «сложный метаболический синдром, связанный с основным заболеванием и характеризующийся потерей мышечной массы». Его клиническими признаками являются потеря веса, низкий уровень альбумина, анорексия, повышенный распад мышечного белка и воспаление. Имеются убедительные доказательства того, что кахексия быстро развивается у пациентов, госпитализированных с инфекцией SARS-CoV-2, особенно в отделении интенсивной терапии. Считается, что несколько механизмов вызывают кахексию при SARS-CoV-2. Во-первых, вирус может взаимодействовать с мышечными клетками, связываясь с ангиотензинпревращающим ферментом 2 (АПФ-2). Исследования in vitro показали, что вирус может вызывать фрагментацию миофибрилл на отдельные саркомеры в дополнение к потере ядерной ДНК в кардиомиоцитах. Аналогичные результаты были обнаружены при вскрытии. На клеточном уровне ничего не известно о влиянии инфекции SARS-CoV-2 на клетки скелетных мышц. Однако до 19,4% пациентов имеют миалгию и повышенный уровень креатинкиназы (>200 ЕД/л), что свидетельствует о повреждении скелетных мышц. Более того, показано, что у пациентов с инфекцией SARS-CoV-2 повышен уровень С-реактивного белка и других воспалительных цитокинов, которые могут поражать скелетные мышцы. Вышеупомянутые факторы — не единственные медиаторы, которые могут влиять на скелетно-мышечную массу при SARS-CoV-2. Существуют и другие известные факторы, влияющие на массу скелетных мышц в отделении интенсивной терапии, например, иммобилизация и искусственная вентиляция легких, прием пищи (анорексия) и воспалительные цитокины. Инфекция SARS-CoV-2 в сочетании с постельным режимом и искусственной вентиляцией легких может привести к тяжелой мышечной атрофии и функциональному ухудшению, что приводит к длительной заболеваемости.

Пока не известно, что исследований по изучению острого истощения скелетных мышц у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2 и поступивших в отделение интенсивной терапии, не проводилось. В результате необходимо более глубокое понимание влияния инфекции SARS-CoV-2 на атрофию мышц. Оптимальная характеристика этих эффектов может привести к улучшению заболеваемости и даже смертности в краткосрочной и долгосрочной перспективе за счет разработки научно обоснованных программ реабилитации для этих пациентов.

Обзор исследования

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст >18 лет
  • Инфекция SARS-CoV-2
  • Ожидаемое пребывание в отделении интенсивной терапии > 7 дней

Критерий исключения:

  • Повреждение спинного мозга
  • Хроническое применение кортикостероидов до госпитализации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Истощение скелетных мышц
исследование острой атрофии скелетных мышц у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2 и поступивших в отделение интенсивной терапии
Лечение пациентов с симптомами SARS-CoV-2 будет проходить в отделении интенсивной терапии. Во время этого лечения будут получены две биопсии мышц с интервалом в семь дней между ними.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Биопсия скелетных мышц
Временное ограничение: исходный уровень
Биопсия мышцы m. Vastus lateralis будет получен в Т0 после поступления в отделение интенсивной терапии для оценки влияния инфекции SARS-CoV-2 и поступления в отделение интенсивной терапии на характеристики волокон скелетных мышц. Образцы биопсии мышц будут получены с использованием минимально инвазивного (Bard® Mission® Core Biopsy Instrument ( 14G игла 10мм)) методика биопсии, под местной анестезией
исходный уровень
Биопсия скелетных мышц
Временное ограничение: День 7
Биопсия мышцы m. Vastus lateralis будет получен на Т4 после поступления в отделение интенсивной терапии для оценки влияния инфекции SARS-CoV-2 и поступления в отделение интенсивной терапии на характеристики волокон скелетных мышц. Образцы биопсии мышц будут получены с использованием минимально инвазивного (Bard® Mission® Core Biopsy Instrument ( 14G игла 10мм)) методика биопсии, под местной анестезией
День 7
Электрофизиологический тест
Временное ограничение: Базовый уровень
Электрофизиологический тест будет выполнен в Т0 и Т1. Для исследований нервной проводимости один стандартный двигательный и один чувствительный нерв будут оцениваться как в верхних, так и в нижних конечностях в одностороннем порядке. Мы определяем снижение CMAP и SNAP, когда оба нерва обеих конечностей ниже нижней границы нормы. Игольчатая электромиография в покое будет выполняться односторонне в одной стандартной проксимальной и дистальной мышцах как верхних, так и нижних конечностей. Обильное СЭА определяли как наличие устойчивых потенциалов фибрилляции и/или положительных острых волн как минимум в двух мышцах как минимум двух конечностей.
Базовый уровень
Электрофизиологический тест
Временное ограничение: День 7
Электрофизиологический тест будет выполнен в Т0 и Т1. Для исследований нервной проводимости один стандартный двигательный и один чувствительный нерв будут оцениваться как в верхних, так и в нижних конечностях в одностороннем порядке. Мы определяем снижение CMAP и SNAP, когда оба нерва обеих конечностей ниже нижней границы нормы. Игольчатая электромиография в покое будет выполняться односторонне в одной стандартной проксимальной и дистальной мышцах как верхних, так и нижних конечностей. Обильное СЭА определяли как наличие устойчивых потенциалов фибрилляции и/или положительных острых волн как минимум в двух мышцах как минимум двух конечностей.
День 7

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Биопсия скелетных мышц
Временное ограничение: Базовый уровень
Вторичные результаты образцов биопсии будут сосредоточены на типировании мышечных волокон, CSA, специфичном для типа мышечного волокна, миоядерном содержимом, специфичном для типа мышечного волокна, специфическом для типа мышечного волокна содержании сателлитных клеток, капиллярах, специфичных для типа мышечного волокна, мышечных резидентных / инфильтрирующих макрофагах и другие используют иммуногистохимическое окрашивание. Анализы РНК будут проводиться с помощью ОТ-ПЦР, а анализы белков с помощью вестерн-блоттинга для различных маркеров, связанных с окислительным стрессом, синтезом белка, деградацией белка. Повреждение миофибрилл, инфильтраты вирусных клеток и другие возможные структурные изменения будут проанализированы с помощью просвечивающей электронной микроскопии.
Базовый уровень
Биопсия скелетных мышц
Временное ограничение: День 7
Вторичные результаты образцов биопсии будут сосредоточены на типировании мышечных волокон, CSA, специфичном для типа мышечного волокна, миоядерном содержимом, специфичном для типа мышечного волокна, специфическом для типа мышечного волокна содержании сателлитных клеток, капиллярах, специфичных для типа мышечного волокна, мышечных резидентных / инфильтрирующих макрофагах и другие используют иммуногистохимическое окрашивание. Анализы РНК будут проводиться с помощью ОТ-ПЦР, а анализы белков с помощью вестерн-блоттинга для различных маркеров, связанных с окислительным стрессом, синтезом белка, деградацией белка. Повреждение миофибрилл, инфильтраты вирусных клеток и другие возможные структурные изменения будут проанализированы с помощью просвечивающей электронной микроскопии.
День 7
Анализы образцов крови
Временное ограничение: ежедневно между исходным уровнем и 7-м днем
Стандартный анализ крови будет запрошен в течение испытательного периода. Особое внимание мы уделим маркерам крови для повреждения мышц (таким как CK, LDH…) и воспалению (CRP, WBC…).
ежедневно между исходным уровнем и 7-м днем
ИВЛ и оксигенотерапия
Временное ограничение: ежедневно между исходным уровнем и 7-м днем
модальность кислородной терапии или искусственной вентиляции легких будет контролироваться каждый день, когда пациент находится в испытании.
ежедневно между исходным уровнем и 7-м днем
Диетическое потребление
Временное ограничение: ежедневно между исходным уровнем и 7-м днем
Потребление пищи будет контролироваться каждый день, пока пациент находится в рамках исследования. Будет контролироваться, получает ли пациент стандартное питание, полное парентеральное питание или другое. Описание: модальность кислородной терапии или искусственной вентиляции легких будет контролироваться каждый день, когда пациент находится в испытании.
ежедневно между исходным уровнем и 7-м днем
противозаконное лечение
Временное ограничение: ежедневно между исходным уровнем и 7-м днем
Все лекарства, которые получают пациенты, будут контролироваться в течение периода их участия в исследовании.
ежедневно между исходным уровнем и 7-м днем
Оценка АПАЧЕ II
Временное ограничение: Базовый уровень
Оценка острой физиологии и хронического состояния здоровья II (APACHE II) представляет собой систему классификации тяжести заболевания. Целочисленный балл от 0 до 71 будет рассчитываться на основе нескольких измерений; более высокие баллы соответствуют более тяжелому заболеванию и более высокому риску смерти.
Базовый уровень
Оценка АПАЧЕ II
Временное ограничение: день 7
Оценка острой физиологии и хронического состояния здоровья II (APACHE II) представляет собой систему классификации тяжести заболевания. Целочисленный балл от 0 до 71 будет рассчитываться на основе нескольких измерений; более высокие баллы соответствуют более тяжелому заболеванию и более высокому риску смерти.
день 7
Сопутствующие заболевания
Временное ограничение: исходный уровень
Все сопутствующие заболевания будут получены из медицинской карты пациента.
исходный уровень
Продолжительность от госпитализации до поступления в отделение интенсивной терапии
Временное ограничение: исходный уровень
Продолжительность от госпитализации до поступления в отделение интенсивной терапии будет отмечена как T0. Это будет сделано, потому что количество дней, в течение которых пациенты уже находятся в больнице, может повлиять на степень атрофии скелетных мышц в отделении интенсивной терапии.
исходный уровень
Симптомы начала заболевания и миалгия
Временное ограничение: исходный уровень
симптомы дебюта заболевания (лихорадка, кашель, анорексия, боль в горле, боль в животе, миалгия, неврологическая симптоматика) будут отмечены в Т0.
исходный уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Соавторы

Следователи

  • Главный следователь: Frank Vandenabeele, prof. dr., Hasselt University
  • Учебный стул: Sjoerd stevens, drs., Hasselt University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 января 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 апреля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 апреля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 января 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 января 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 июля 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Мышечная биопсия

Подписаться