Atezolizumabe e Bevacizumabe antes da cirurgia para tratamento de câncer hepático ressecável

Critério de inclusão:

Deve fornecer consentimento informado por escrito antes de iniciar qualquer procedimento relacionado ao estudo.

2. O paciente deve ter ≥ 18 anos de idade 3. O paciente tem confirmação histológica (se o tecido tumoral não estiver disponível, a documentação do diagnóstico da biópsia original é aceitável) ou diagnosticado clinicamente (critérios da American Association for the Study of Liver Disease em indivíduos cirróticos) hepatocelular carcinoma (CHC).

4. O paciente tem doença ressecável sem evidência de disseminação extra-hepática A determinação do status de ressecabilidade dependerá, em última instância, do julgamento clínico do oncologista cirúrgico e do oncologista médico envolvido no tratamento do paciente.

5. Deve ter uma pontuação de Child-Turcotte-Pugh A 6. Deve ter uma doença mensurável definida como uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) e que mede ≥ 10 mm com US, ressonância magnética ou tomografia computadorizada helicoidal 7. O paciente tem registro de tratamento ou ausência de varizes esofágicas por esofagogastroduodenoscopia dentro de 6 meses após o início do tratamento.

8. O paciente deve ter uma amostra representativa do tumor ou estar disposto a se submeter a uma biópsia de pesquisa e fornecer uma amostra do tumor para pesquisa exploratória de biomarcadores 9. Status de desempenho ECOG (Eastern Oncology Cooperative Group) ≥ 1 10. O paciente demonstra função adequada de órgão e medula dentro de 14 dias após a administração do medicamento do estudo:

a. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1500/μL) b. Contagem de linfócitos ≥ 0,5 × 109/L (500/μL) c. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L (100.000/μL) sem transfusão d. Hemoglobina ≥ 90 g/L (9 g/dL) e. Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN), com as seguintes exceções: f. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 × LSN com a seguinte exceção: i. Pacientes com doença de Gilbert conhecida: bilirrubina sérica ≤ 3 × LSN g. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN h. Albumina sérica ≥ 25 g/L (2,5 g/dL) i. : razão normalizada internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 × LSN j. Teste do vírus da imunodeficiência humana (HIV) negativo na triagem k. AU com proteína menor que 2+ Pacientes com proteinúria >/= 2 + no exame de urina com fita reagente no início do estudo devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar < 1 g de proteína em 24 horas.

eu. m. Status virológico documentado da hepatite, confirmado por testes de triagem para HBV e HCV i. Para pacientes com HBV ativo: HBV DNA < 500 UI/mL durante a triagem, início do tratamento anti-HBV pelo menos 14 dias antes da randomização e disposição para continuar o tratamento anti-HBV durante o estudo (de acordo com o padrão local de atendimento; por exemplo, entecavir ) 11. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens com parceiros com potencial para engravidar concordam em prevenir a gravidez usando duas formas de contracepção a partir da data do Consentimento Informado até 5 meses após a última dose do medicamento do estudo.

12. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez no soro dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo 13. Mulheres com potencial para engravidar não devem amamentar

Critério de exclusão:

1. O paciente foi tratado para esta malignidade, tem outra malignidade ativa ou teve uma malignidade ativa nos últimos dois anos
2. O paciente tem CHC fibrolamelar, CHC sarcomatóide ou colangiocarcinoma misto e CHC
3. O paciente teve um evento hemorrágico devido a varizes esofágicas e/ou gástricas não tratadas.:
4. O paciente tem história de fístula abdominal ou traqueoesofágica, perfuração GI ou abcesso intra-abdominal dentro de 6 meses após o início do tratamento do estudo.
5. O paciente tem história de trombose, diátese hemorrágica, coagulopatia ou doença vascular significativa.

6. O paciente tem histórico de hemoptise dentro de 30 dias após o início do tratamento do estudo.7. O paciente tem doença cardíaca grave, incluindo associação cardíaca de Nova York Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio, angina instável, etc.8. Paciente apresenta hipertensão inadequadamente controlada (sistólica ≥ 150 mmHg e/ou diastólica ≥ 100 mmHg)9. O paciente tem doença pulmonar significativa, incluindo tuberculose, pneumonia, pneumonite, etc.10. O paciente requer procedimentos de drenagem recorrentes, incluindo derrame pleural, ascite, etc.11. O paciente passou por um procedimento cirúrgico dentro de 6 semanas após o início do tratamento do estudo.12. O paciente tem história de doença do sistema nervoso central.13. O paciente tem história de reações alérgicas/anafiláticas graves a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão14. O paciente tem hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação de atezolizumabe15. Paciente tem hipersensibilidade conhecida ao bevacizumabe16. O paciente teve qualquer agente experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.17. O paciente tem história de infecção grave dentro de 4 semanas após o início do tratamento18. O paciente tem história de doença autoimune ou deficiência autoimune19. Paciente recebeu transplante de células-tronco, transplante de fígado ou transplante de órgão sólido20. O paciente tem história de outras comorbidades significativas que seriam contraindicadas para tratamento investigacional. 21. Paciente já usou:

   • Esteróides de alta dose
   • Vacina de qualquer tipo dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo
   • Antibióticos orais ou IV dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo
   • Agentes imunoestimulantes dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo
   • Terapia de anticoagulação (aspirina permitida)
   • Nutrição parenteral total

22. A paciente está grávida ou amamentando