Atezolizumab i bevacizumab przed operacją w leczeniu resekcyjnego raka wątroby

Kryteria przyjęcia:

Musi wyrazić pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.

2. Pacjent musi być w wieku ≥ 18 lat 3. Pacjent ma potwierdzone histologicznie (jeżeli tkanka guza jest niedostępna, dopuszczalne jest udokumentowanie rozpoznania z oryginalnej biopsji) lub zdiagnozowane klinicznie (kryteria American Association for the Study of Liver Disease in marskość wątroby) wątrobowokomórkowe rak (HCC).

4. U pacjenta występuje resekcyjna choroba bez dowodów rozprzestrzeniania się choroby poza wątrobę. Określenie statusu kwalifikującego do resekcji będzie ostatecznie zależało od oceny klinicznej chirurga onkologa i onkologa medycznego zaangażowanego w opiekę nad pacjentem.

5. Musi mieć A w skali Child-Turcotte-Pugh 6. Musi mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną jako zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania) i która mierzy ≥ 10 mm za pomocą USG, MRI lub spiralna tomografia komputerowa 7. Pacjent ma udokumentowane leczone żylaki przełyku lub brak żylaków przełyku w badaniu esophagogastroduodenoscopy w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia.

8. Pacjent musi mieć reprezentatywny wycinek guza lub być chętny do poddania się biopsji badawczej i dostarczyć wycinek guza do eksploracyjnych badań biomarkerów 9. Stan sprawności ECOG (Eastern Oncology Cooperative Group) ≥ 1 10. Pacjent wykazuje odpowiednią czynność narządów i szpiku w ciągu 14 dni od podania badanego leku:

A. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (1500/μl) b. Liczba limfocytów ≥ 0,5 × 109/l (500/μl) c. Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l (100 000/μl) bez transfuzji d. Hemoglobina ≥ 90 g/l (9 g/dl) e. Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN), z następującymi wyjątkami: f. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 × GGN z następującym wyjątkiem: Pacjenci ze stwierdzoną chorobą Gilberta: stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 3 × GGN g. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN godz. Albumina surowicy ≥ 25 g/l (2,5 g/dl) : międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 × GGN j. Ujemny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego k. UA z białkiem poniżej 2+ Pacjenci, u których stwierdzono białkomocz >/= 2+ w wyjściowym badaniu paskowym moczu, powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazać < 1 g białka w ciągu 24 godzin.

l. M. Udokumentowany status wirusologiczny zapalenia wątroby, potwierdzony badaniami przesiewowymi w kierunku HBV i HCV i. Dla pacjentów z aktywnym HBV: DNA HBV < 500 j.m./ml podczas badań przesiewowych, rozpoczęcie leczenia anty-HBV co najmniej 14 dni przed randomizacją i chęć kontynuowania leczenia anty-HBV podczas badania (zgodnie z lokalnymi standardami opieki; np. entekawir ) 11. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na zapobieganie ciąży przy użyciu dwóch form antykoncepcji od daty wyrażenia świadomej zgody do 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania 13. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą karmić piersią

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent był leczony z powodu tego nowotworu, ma inny aktywny nowotwór lub miał aktywny nowotwór w ciągu ostatnich dwóch lat
2. Pacjent ma włóknisto-płytkowego HCC, sarkomatoidalnego HCC lub mieszanego raka dróg żółciowych i HCC
3. U pacjenta wystąpiło krwawienie z powodu nieleczonych żylaków przełyku i/lub żołądka.:
4. U pacjenta występowała w przeszłości przetoka brzuszna lub tchawiczo-przełykowa, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem.
5. Pacjent ma historię zakrzepicy, skazy krwotocznej, koagulopatii lub istotnej choroby naczyniowej.

6. U pacjenta wystąpiło krwioplucie w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.7. Pacjent ma poważną chorobę serca, w tym zastoinową niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego, niestabilną dusznicę bolesną itp. 8. Pacjent ma niedostatecznie kontrolowane nadciśnienie (skurczowe ≥ 150 mmHg i/lub rozkurczowe ≥ 100 mmHg)9. Pacjent ma poważną chorobę płuc, w tym gruźlicę, zapalenie płuc, zapalenie płuc itp. 10. Pacjent wymaga powtarzających się zabiegów drenażowych, w tym wysięku opłucnowego, wodobrzusza itp.11. Pacjent miał zabieg chirurgiczny w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.12. Pacjent ma historię chorób ośrodkowego układu nerwowego.13. U pacjenta występowały w przeszłości ciężkie reakcje alergiczne/anafilaktyczne na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne14. Pacjent ma znaną nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub na którykolwiek składnik preparatu atezolizumabu15. Pacjent ma znaną nadwrażliwość na bewacyzumab16. Pacjent przyjmował jakiekolwiek badane leki w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.17. U pacjenta występowała ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia18. Pacjent ma historię choroby autoimmunologicznej lub niedoboru autoimmunologicznego19. Pacjent otrzymał przeszczep komórek macierzystych, przeszczep wątroby lub przeszczep narządu miąższowego20. Pacjent ma historię innych istotnych chorób współistniejących, które byłyby przeciwwskazane do leczenia eksperymentalnego. 21. Pacjent stosował:

   • Wysokie dawki sterydów
   • Szczepionka dowolnego rodzaju w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
   • Antybiotyki doustne lub dożylne w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
   • Środki immunostymulujące w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem
   • Terapia przeciwzakrzepowa (dozwolona aspiryna)
   • Całkowite żywienie pozajelitowe

22. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią