Atezolizumab e Bevacizumab prima dell'intervento chirurgico per il trattamento del carcinoma epatico resecabile

Criterio di inclusione:

Deve fornire il consenso informato scritto prima di avviare qualsiasi procedura relativa allo studio.

2. Il paziente deve avere un'età ≥ 18 anni 3. Il paziente ha confermato istologicamente (se il tessuto tumorale non è disponibile, la documentazione della diagnosi dalla biopsia originale è accettabile) o diagnosticato clinicamente (criteri dell'American Association for the Study of Liver Disease in soggetti cirrotici) epatocellulare carcinoma (HCC).

4. Paziente con malattia resecabile senza evidenza di diffusione extraepatica La determinazione dello stato di resecabilità spetterà in definitiva al giudizio clinico dell'oncologo chirurgico e dell'oncologo medico coinvolti nella cura del paziente.

5. Deve avere un punteggio Child-Turcotte-Pugh A 6. Deve avere una malattia misurabile definita come una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) e che misura ≥ 10 mm con US, MRI o scansione TC spirale 7. Il paziente ha una registrazione di trattamento o assenza di varici esofagee mediante esofagogastroduodenoscopia entro 6 mesi dall'inizio del trattamento.

8. Il paziente deve avere un campione di tumore rappresentativo o essere disposto a sottoporsi a biopsia di ricerca e fornire campione di tumore per la ricerca esplorativa sui biomarcatori 9. Performance status ECOG (Eastern Oncology Cooperative Group) ≥ 1 10. Il paziente dimostra un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio:

UN. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1500/μL) b. Conta dei linfociti ≥ 0,5 × 109/L (500/μL) c. Conta piastrinica ≥ 100 × 109/L (100.000/μL) senza trasfusione d. Emoglobina ≥ 90 g/L (9 g/dL) e. Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN), con le seguenti eccezioni: f. Bilirubina sierica ≤ 1,5 × ULN con la seguente eccezione: i. Pazienti con malattia di Gilbert nota: bilirubina sierica ≤ 3 × ULN g. Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN h. Albumina sierica ≥ 25 g/L (2,5 g/dL) i. : rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 × ULN j. Test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) negativo allo screening k. UA con proteine ​​inferiori a 2+ I pazienti che presentano >/= 2 + proteinuria all'analisi delle urine con dipstick al basale devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare < 1 g di proteine ​​nelle 24 ore.

l. M. Stato virologico documentato dell'epatite, come confermato dai test di screening per HBV e HCV i. Per i pazienti con HBV attivo: HBV DNA <500 UI/mL durante lo screening, inizio del trattamento anti-HBV almeno 14 giorni prima della randomizzazione e disponibilità a continuare il trattamento anti-HBV durante lo studio (secondo lo standard di cura locale; ad es., entecavir ) 11. Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini con partner in età fertile accettano di prevenire la gravidanza utilizzando due forme di contraccezione dalla data del consenso informato fino a 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

12. Le donne in età fertile devono presentare un risultato negativo al test di gravidanza su siero entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio 13. Le donne in età fertile non devono allattare

Criteri di esclusione:

1. Il paziente è stato trattato per questo tumore maligno, ha un altro tumore maligno attivo o ha avuto un tumore maligno attivo negli ultimi due anni
2. Il paziente ha un HCC fibrolamellare, HCC sarcomatoide o colangiocarcinoma misto e HCC
3. Il paziente ha avuto un evento di sanguinamento dovuto a varici esofagee e/o gastriche non trattate.:
4. - Il paziente ha una storia di fistola addominale o tracheoesofagea, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi dall'inizio del trattamento in studio.
5. Il paziente ha una storia di trombosi, diatesi emorragica, coagulopatia o malattia vascolare significativa.

6. Il paziente ha una storia di emottisi entro 30 giorni dall'inizio del trattamento in studio.7. Il paziente ha una grave malattia cardiaca, inclusa la New York Heart Association Grado II o insufficienza cardiaca congestizia maggiore, infarto del miocardio, angina instabile, ecc.8. Paziente con ipertensione non adeguatamente controllata (sistolica ≥ 150 mmHg e/o diastolica ≥ 100 mmHg)9. Il paziente ha una malattia polmonare significativa tra cui tubercolosi, polmonite, polmonite, ecc.10. Il paziente richiede procedure di drenaggio ricorrenti tra cui versamento pleurico, ascite, ecc.11. Il paziente ha subito un intervento chirurgico entro 6 settimane dall'inizio del trattamento in studio.12. Il paziente ha una storia di malattia del sistema nervoso centrale.13. Il paziente ha una storia di gravi reazioni allergiche/anafilattiche agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione14. Il paziente ha una nota ipersensibilità ai prodotti di cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab15. Il paziente ha ipersensibilità nota al bevacizumab16. Il paziente ha assunto agenti sperimentali nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.17. Il paziente ha una storia di infezione grave entro 4 settimane dall'inizio del trattamento18. Il paziente ha una storia di malattia autoimmune o deficienza autoimmune19. Il paziente ha ricevuto trapianto di cellule staminali, trapianto di fegato o trapianto di organi solidi20. - Il paziente ha una storia di altre comorbidità significative che sarebbero controindicate per il trattamento sperimentale. 21. Il paziente ha utilizzato:

   • Steroidi ad alto dosaggio
   • Vaccino di qualsiasi tipo entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio
   • Antibiotici per via orale o endovenosa entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio
   • Agenti immunostimolatori entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio
   • Terapia anticoagulante (aspirina consentita)
   • Nutrizione parenterale totale

22. La paziente è incinta o sta allattando