Atezolizumab en Bevacizumab vóór de operatie voor de behandeling van resectabele leverkanker

Inclusiecriteria:

Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan het initiëren van procedures met betrekking tot het onderzoek.

2. Patiënt moet ≥ 18 jaar oud zijn 3. Patiënt is histologisch bevestigd (als tumorweefsel niet beschikbaar is, is documentatie van de diagnose van de originele biopsie acceptabel) of klinisch gediagnosticeerd (American Association for the Study of Liver Disease criteria bij patiënten met cirrose) hepatocellulair carcinoom (HCC).

4. Patiënt heeft reseceerbare ziekte zonder bewijs van extrahepatische verspreiding De bepaling van de resectabiliteitsstatus zal uiteindelijk liggen in het klinische oordeel van de chirurgisch oncoloog en medisch oncoloog die betrokken zijn bij de zorg voor de patiënt.

5. Moet een Child-Turcotte-Pugh-score A hebben 6. Moet een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als een laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (de langste diameter moet worden vastgelegd) en die ≥ 10 mm meet met echografie, MRI of spiraal CT-scan 7. Patiënt heeft geregistreerd van behandelde of afwezigheid van slokdarmspataderen door oesofagogastroduodenoscopie binnen 6 maanden na aanvang van de behandeling.

8. De patiënt moet een representatief tumorspecimen hebben of bereid zijn een onderzoeksbiopsie te ondergaan en een tumormonster te verstrekken voor verkennend biomarkeronderzoek 9. ECOG (Eastern Oncology Cooperative Group) prestatiestatus ≥ 1 10. Patiënt vertoont een adequate orgaan- en beenmergfunctie binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

A. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (1500/μl) b. Aantal lymfocyten ≥ 0,5 × 109/l (500/μl) c. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l (100.000/μl) zonder transfusie d. Hemoglobine ≥ 90 g/l (9 g/dl) e. Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN), met de volgende uitzonderingen: f. Serumbilirubine ≤ 1,5 × ULN met de volgende uitzondering: i. Patiënten met bekende ziekte van Gilbert: serumbilirubine ≤ 3 × ULN g. Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN h. Serumalbumine ≥ 25 g/l (2,5 g/dl) i. : internationaal genormaliseerde ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 × ULN j. Negatieve humaan immunodeficiëntievirus (hiv)-test bij screening k. UA met eiwit minder dan 2+ Patiënten waarvan is vastgesteld dat ze >/= 2 + proteïnurie hebben bij urineonderzoek met een dipstick bij baseline, moeten een 24-uurs urineverzameling ondergaan en moeten < 1 g eiwit in 24 uur aantonen.

ik. M. Gedocumenteerde virologische status van hepatitis, zoals bevestigd door screening op HBV- en HCV-testen i. Voor patiënten met actief HBV: HBV DNA < 500 IE/ml tijdens screening, starten van anti-HBV-behandeling ten minste 14 dagen voorafgaand aan randomisatie en bereidheid om anti-HBV-behandeling voort te zetten tijdens het onderzoek (volgens lokale zorgstandaard; bijv. entecavir ) 11. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) en mannen met partners die zwanger kunnen worden, komen overeen om zwangerschap te voorkomen door twee vormen van anticonceptie te gebruiken vanaf de datum van geïnformeerde toestemming tot 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben 13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen geen borstvoeding geven

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt is behandeld voor deze maligniteit, heeft een andere actieve maligniteit of heeft in de afgelopen twee jaar een actieve maligniteit gehad
2. Patiënt heeft fibrolamellair HCC, sarcomatoïde HCC of gemengd cholangiocarcinoom en HCC
3. Patiënt heeft een bloeding gehad als gevolg van onbehandelde slokdarm- en/of maagspataderen:
4. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van abdominale of tracheo-oesofageale fistel, GI-perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden na aanvang van de studiebehandeling.
5. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van trombose, bloedingsdiathese, coagulopathie of significante vasculaire ziekte.

6. Patiënt heeft bloedspuwing in de voorgeschiedenis binnen 30 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling.7. Patiënt heeft een ernstige hartaandoening, waaronder congestief hartfalen van graad II of hoger van de New York Heart Association, MI, instabiele angina pectoris, enz.8. Patiënt heeft hypertensie die onvoldoende onder controle is (systolisch ≥ 150 mmHg en/of diastolisch ≥ 100 mmHg)9. Patiënt heeft een significante longziekte, waaronder tuberculose, longontsteking, longontsteking, etc.10. Patiënt heeft herhaaldelijke drainageprocedures nodig, waaronder pleurale effusie, ascites, etc.11. Patiënt heeft een chirurgische ingreep ondergaan binnen 6 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling.12. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van ziekte van het centrale zenuwstelsel.13. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van ernstige allergische/anafylactische reacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten14. Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van Chinese hamsters of voor een bestanddeel van de formulering van atezolizumab15. Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor bevacizumab16. Patiënt heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling een geneesmiddel in onderzoek gehad.17. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van ernstige infectie binnen 4 weken na aanvang van de behandeling18. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of auto-immuundeficiëntie19. Patiënt heeft een stamceltransplantatie, levertransplantatie of solide orgaantransplantatie ondergaan20. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van andere significante comorbiditeiten die gecontra-indiceerd zouden zijn voor onderzoeksbehandeling. 21. Patiënt heeft gebruikt:

   • Hoge dosis steroïden
   • Vaccin van welke aard dan ook binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling
   • Orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling
   • Immunostimulerende middelen binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling
   • Antistollingstherapie (aspirine toegestaan)
   • Volledige ouderlijke voeding

22. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding