Atezolizumab et bevacizumab avant la chirurgie pour le traitement du cancer du foie résécable

Critère d'intégration:

Doit fournir un consentement éclairé écrit avant de lancer toute procédure liée à l'essai.

2. Le patient doit avoir ≥ 18 ans 3. Le patient a une confirmation histologique (si le tissu tumoral n'est pas disponible, la documentation du diagnostic de la biopsie originale est acceptable) ou un diagnostic clinique (critères de l'American Association for the Study of Liver Disease chez les sujets cirrhotiques) hépatocellulaire carcinome (CHC).

4. Le patient a une maladie résécable sans signe de propagation extrahépatique La détermination du statut de résécabilité dépendra en fin de compte du jugement clinique de l'oncologue chirurgical et de l'oncologue médical impliqués dans les soins du patient.

5. Doit avoir un score de Child-Turcotte-Pugh A 6. Doit avoir une maladie mesurable définie comme une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) et qui mesure ≥ 10 mm avec US, IRM ou tomodensitométrie spiralée 7. Le patient a un dossier de traitement ou d'absence de varices œsophagiennes par œsophagogastroduodénoscopie dans les 6 mois suivant le début du traitement.

8. Le patient doit avoir un échantillon de tumeur représentatif ou être disposé à subir une biopsie de recherche et à fournir un échantillon de tumeur pour la recherche exploratoire de biomarqueurs 9. Statut de performance ECOG (Eastern Oncology Cooperative Group) ≥ 1 10. Le patient démontre une fonction adéquate des organes et de la moelle dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude :

un. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1500/μL) b. Nombre de lymphocytes ≥ 0,5 × 109/L (500/μL) c. Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L (100 000/μL) sans transfusion d. Hémoglobine ≥ 90 g/L (9 g/dL) e. Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN), avec les exceptions suivantes : f. Bilirubine sérique ≤ 1,5 × LSN avec l'exception suivante : i. Patients atteints de la maladie de Gilbert connue : bilirubine sérique ≤ 3 × LSN g. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN h. Albumine sérique ≥ 25 g/L (2,5 g/dL) i. : rapport international normalisé (INR) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN j. Test négatif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage k. UA avec protéine inférieure à 2+ Les patients dont la protéinurie >/= 2+ a été découverte lors de l'analyse d'urine sur bandelette réactive au départ doivent subir une collecte d'urine sur 24 heures et doivent démontrer < 1 g de protéines en 24 heures.

l. M. Statut virologique documenté de l'hépatite, confirmé par les tests de dépistage du VHB et du VHC i. Pour les patients avec VHB actif : ADN du VHB < 500 UI/mL lors du dépistage, initiation du traitement anti-VHB au moins 14 jours avant la randomisation et volonté de poursuivre le traitement anti-VHB pendant l'étude (selon les normes de soins locales ; par exemple, l'entécavir ) 11. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer acceptent de prévenir la grossesse en utilisant deux formes de contraception à partir de la date du consentement éclairé jusqu'à 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours suivant le début du traitement de l'étude 13. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas allaiter

Critère d'exclusion:

1. Le patient a été traité pour cette tumeur maligne, a une autre tumeur maligne active ou a eu une tumeur maligne active au cours des deux dernières années
2. Le patient a un CHC fibrolamellaire, un CHC sarcomatoïde ou un cholangiocarcinome mixte et un CHC
3. Le patient a eu un événement hémorragique dû à des varices œsophagiennes et/ou gastriques non traitées :
4. Le patient a des antécédents de fistule abdominale ou trachéo-œsophagienne, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois suivant le début du traitement à l'étude.
5. Le patient a des antécédents de thrombose, de diathèse hémorragique, de coagulopathie ou de maladie vasculaire importante.

6. Le patient a des antécédents d'hémoptysie dans les 30 jours suivant le début du traitement à l'étude.7. Le patient a une maladie cardiaque grave, y compris une insuffisance cardiaque congestive de grade II ou plus de la New York Heart Association, un IM, une angine de poitrine instable, etc.8. Le patient a une hypertension mal contrôlée (systolique ≥ 150 mmHg et/ou diastolique ≥ 100 mmHg)9. Le patient a une maladie pulmonaire importante, y compris la tuberculose, la pneumonie, la pneumonite, etc.10. Le patient nécessite des procédures de drainage récurrentes, y compris un épanchement pleural, une ascite, etc.11. Le patient a subi une intervention chirurgicale dans les 6 semaines suivant le début du traitement à l'étude.12. Le patient a des antécédents de maladie du système nerveux central.13. Le patient a des antécédents de réactions allergiques/anaphylactiques sévères aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion14. Le patient présente une hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab15. Le patient a une hypersensibilité connue au bevacizumab16. Le patient a reçu des agents expérimentaux dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.17. Le patient a des antécédents d'infection grave dans les 4 semaines suivant le début du traitement18. Le patient a des antécédents de maladie auto-immune ou de déficit auto-immun19. Le patient a reçu une greffe de cellules souches, une greffe de foie ou une greffe d'organe solide20. Le patient a des antécédents d'autres comorbidités importantes qui seraient contre-indiquées pour un traitement expérimental. 21. Le patient a utilisé :

   • Stéroïdes à haute dose
   • Vaccin de tout type dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude
   • Antibiotiques oraux ou IV dans les 2 semaines suivant le début du traitement de l'étude
   • Agents immunostimulateurs dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude
   • Traitement anticoagulant (aspirine autorisée)
   • Nutrition parentérale totale

22. La patiente est enceinte ou allaite