Atezolizumab und Bevacizumab vor der Operation zur Behandlung von resektablem Leberkrebs

Einschlusskriterien:

Muss vor Einleitung von prüfungsbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

2. Der Patient muss ≥ 18 Jahre alt sein. 3. Der Patient hat eine histologisch bestätigte (wenn Tumorgewebe nicht verfügbar ist, Dokumentation der Diagnose aus der Originalbiopsie ist akzeptabel) oder klinisch diagnostizierte (American Association for the Study of Liver Disease Kriterien bei Patienten mit Zirrhose) hepatozelluläre Karzinom (HCC).

4. Der Patient hat eine resektable Erkrankung ohne Anzeichen einer extrahepatischen Ausbreitung Die Bestimmung des Status der Resektabilität liegt letztendlich im klinischen Urteil des chirurgischen Onkologen und des medizinischen Onkologen, der an der Versorgung des Patienten beteiligt ist.

5. Muss einen Child-Turcotte-Pugh-Score A haben 6. Muss eine messbare Krankheit haben, definiert als eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) genau gemessen werden kann und die mit US, MRI oder ≥ 10 mm misst Spiral-CT-Scan 7. Der Patient hat Aufzeichnungen über behandelte oder fehlende Ösophagusvarizen durch Ösophagogastroduodenoskopie innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Behandlung.

8. Der Patient muss über eine repräsentative Tumorprobe verfügen oder bereit sein, sich einer Forschungsbiopsie zu unterziehen und eine Tumorprobe für die explorative Biomarkerforschung bereitzustellen. 9. ECOG (Eastern Oncology Cooperative Group) Leistungsstatus ≥ 1 10. Der Patient zeigt innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine angemessene Organ- und Markfunktion:

A. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (1500/μl) b. Lymphozytenzahl ≥ 0,5 × 109/l (500/μl) c. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l (100.000/μl) ohne Transfusion d. Hämoglobin ≥ 90 g/L (9 g/dL) e. Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), mit folgenden Ausnahmen: f. Serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN mit folgender Ausnahme: i. Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit: Serumbilirubin ≤ 3 × ULN g. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN h. Serumalbumin ≥ 25 g/l (2,5 g/dl) i. : International Normalized Ratio (INR) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN j. Negativer Test auf das humane Immunschwächevirus (HIV) beim Screening k. UA mit Protein < 2+ Patienten, bei denen eine Proteinurie >/= 2+ bei der Urinanalyse mit Teststreifen zu Studienbeginn festgestellt wurde, sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und < 1 g Protein in 24 Stunden nachweisen.

l. M. Dokumentierter virologischer Status der Hepatitis, bestätigt durch Screening-HBV- und HCV-Tests i. Für Patienten mit aktivem HBV: HBV-DNA < 500 IE/ml während des Screenings, Beginn einer Anti-HBV-Behandlung mindestens 14 Tage vor der Randomisierung und Bereitschaft, die Anti-HBV-Behandlung während der Studie fortzusetzen (gemäß lokalem Behandlungsstandard; z. B. Entecavir ) 11. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter erklären sich damit einverstanden, eine Schwangerschaft mit zwei Formen der Empfängnisverhütung ab dem Datum der Einverständniserklärung bis 5 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu verhindern.

12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis haben 13. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht stillen

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient wurde wegen dieser Malignität behandelt, hat eine andere aktive Malignität oder hatte innerhalb der letzten zwei Jahre eine aktive Malignität
2. Patient hat fibrolamelläres HCC, sarkomatoides HCC oder gemischtes Cholangiokarzinom und HCC
3. Der Patient hatte aufgrund von unbehandelten Ösophagus- und/oder Magenvarizen ein Blutungsereignis.:
4. Der Patient hat innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung eine abdominale oder tracheoösophageale Fistel, eine GI-Perforation oder einen intraabdominalen Abszess in der Vorgeschichte.
5. Der Patient hat eine Vorgeschichte von Thrombose, Blutungsdiathese, Koagulopathie oder signifikanter Gefäßerkrankung.

6. Der Patient hatte innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung Hämoptyse in der Vorgeschichte.7. Der Patient hat eine schwere Herzerkrankung, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association, MI, instabile Angina pectoris usw.8. Der Patient hat eine unzureichend kontrollierte Hypertonie (systolisch ≥ 150 mmHg und/oder diastolisch ≥ 100 mmHg)9. Der Patient hat eine signifikante Lungenerkrankung, einschließlich Tuberkulose, Lungenentzündung, Pneumonitis usw.10. Der Patient benötigt wiederkehrende Drainageverfahren, einschließlich Pleuraerguss, Aszites usw.11. Der Patient hatte innerhalb von 6 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung einen chirurgischen Eingriff.12. Der Patient hat eine Vorgeschichte von Erkrankungen des zentralen Nervensystems.13. Der Patient hat in der Vorgeschichte schwere allergische/anaphylaktische Reaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine14. Die Patientin hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellprodukte des chinesischen Hamsters oder gegen einen Bestandteil der Atezolizumab-Formulierung15. Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Bevacizumab16. Der Patient hat innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung irgendwelche Prüfsubstanzen erhalten.17. Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Behandlung eine schwere Infektion in der Vorgeschichte18. Der Patient hat in der Vorgeschichte eine Autoimmunerkrankung oder Autoimmunschwäche19. Der Patient hat eine Stammzelltransplantation, Lebertransplantation oder Transplantation solider Organe erhalten20. Der Patient hat in der Vorgeschichte andere signifikante Komorbiditäten, die für eine Prüfbehandlung kontraindiziert wären. 21. Der Patient hat verwendet:

   • Hochdosierte Steroide
   • Impfstoff jeglicher Art innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung
   • Orale oder intravenöse Antibiotika innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung
   • Immunstimulierende Wirkstoffe innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung
   • Antikoagulationstherapie (Aspirin erlaubt)
   • Vollständige parenterale Ernährung

22. Die Patientin ist schwanger oder stillt