Atezolizumab og Bevacizumab før kirurgi for behandling av resektabel leverkreft

Inklusjonskriterier:

Må gi skriftlig informert samtykke før igangsetting av prøverelaterte prosedyrer.

2. Pasienten må være ≥ 18 år gammel 3. Pasienten har histologisk bekreftet (hvis tumorvev er utilgjengelig, er dokumentasjon på diagnose fra original biopsi akseptabel) eller klinisk diagnostisert (American Association for the Study of Liver Disease criteria in cirrhotic subjects) hepatocellulær karsinom (HCC).

4. Pasienten har resektabel sykdom uten tegn på ekstrahepatisk spredning. Bestemmelsen av resektabilitetsstatus vil til syvende og sist ligge i den kliniske vurderingen av den kirurgiske onkologen og den medisinske onkologen som er involvert i omsorgen for pasienten.

5. Må ha en Child-Turcotte-Pugh-score A 6. Må ha målbar sykdom definert som en lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) og som måler ≥ 10 mm med UL, MR eller spiral CT-skanning 7. Pasienten har registrert behandlede eller fravær av esophageal varicer ved esophagogastroduodenoscopy innen 6 måneder etter behandlingsstart.

8. Pasienten må ha en representativ tumorprøve eller være villig til å gjennomgå forskningsbiopsi og gi tumorprøve for utforskende biomarkørforskning 9. ECOG (Eastern Oncology Cooperative Group) ytelsesstatus ≥ 1 10. Pasienten viser tilstrekkelig organ- og margfunksjon innen 14 dager etter administrering av studiemedisin:

en. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1500/μL) b. Lymfocyttantall ≥ 0,5 × 109/L (500/μL) c. Blodplateantall ≥ 100 × 109/L (100 000/μL) uten transfusjon d. Hemoglobin ≥ 90 g/L (9 g/dL) e. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN), med følgende unntak: f. Serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN med følgende unntak: i. Pasienter med kjent Gilbert-sykdom: serumbilirubin ≤ 3 × ULN g. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN t. Serumalbumin ≥ 25 g/L (2,5 g/dL) i. : internasjonalt normalisert forhold (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN j. Negativt humant immunsviktvirus (HIV) test ved screening k. UA med protein mindre enn 2+ Pasienter som oppdages å ha >/= 2+ proteinuri ved peilepinneurinalyse ved baseline bør gjennomgå en 24-timers urinsamling og må demonstrere < 1 g protein i løpet av 24 timer.

l. m. Dokumentert virologistatus for hepatitt, bekreftet ved screening av HBV- og HCV-tester i. For pasienter med aktiv HBV: HBV-DNA < 500 IE/ml under screening, initiering av anti-HBV-behandling minst 14 dager før randomisering og vilje til å fortsette anti-HBV-behandling under studien (i henhold til lokal behandlingsstandard; f.eks. entecavir ) 11. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn med partnere i fertil alder er enige om å forhindre graviditet ved å bruke to former for prevensjon fra datoen for informert samtykke til og med 5 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

12. Kvinner i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 14 dager etter oppstart av studiebehandling 13. Kvinner i fertil alder må ikke amme

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har blitt behandlet for denne maligniteten, har en annen aktiv malignitet eller har hatt en aktiv malignitet i løpet av de siste to årene
2. Pasienten har fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet kolangiokarsinom og HCC
3. Pasienten har hatt en blødningshendelse på grunn av ubehandlede esophageal og/eller gastriske varicer.:
4. Pasienten har hatt abdominal eller trakeøsofageal fistel, GI-perforasjon eller intraabdominal abcess innen 6 måneder etter oppstart av studiebehandlingen.
5. Pasienten har tidligere hatt trombose, blødende diatese, koagulopati eller betydelig vaskulær sykdom.

6. Pasienten har hatt hemoptyse innen 30 dager etter oppstart av studiebehandling.7. Pasienten har alvorlig hjertesykdom, inkludert New York Heart Association Grade II eller høyere kongestiv hjertesvikt, MI, ustabil angina, etc.8. Pasienten har utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (systolisk ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk ≥ 100 mmHg)9. Pasienten har betydelig lungesykdom inkludert tuberkulose, lungebetennelse, pneumonitt, etc.10. Pasienten trenger gjentatte dreneringsprosedyrer inkludert pleural effusjon, ascites, etc.11. Pasienten har hatt kirurgisk inngrep innen 6 uker etter oppstart av studiebehandling.12. Pasienten har tidligere hatt sykdom i sentralnervesystemet.13. Pasienten har tidligere hatt alvorlige allergiske/anafylaktiske reaksjoner på kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner14. Pasienten har en kjent overfølsomhet overfor ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller overfor en hvilken som helst komponent i atezolizumab-formuleringen15. Pasienten har kjent overfølsomhet overfor bevacizumab16. Pasienten har hatt noen undersøkelsesmidler innen 28 dager før oppstart av studiebehandling.17. Pasienten har en historie med alvorlig infeksjon innen 4 uker etter behandlingsstart18. Pasienten har en historie med autoimmun sykdom eller autoimmunmangel19. Pasienten har mottatt stamcelletransplantasjon, levertransplantasjon eller solid organtransplantasjon20. Pasienten har tidligere hatt andre signifikante komorbiditeter som ville være kontraindisert for undersøkelsesbehandling. 21. Pasienten har brukt:

   • Høydose steroider
   • Vaksine av noe slag innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling
   • Orale eller IV antibiotika innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling
   • Immunstimulerende midler innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling
   • Antikoagulasjonsbehandling (aspirin tillatt)
   • Total parenteral ernæring

22. Pasienten er gravid eller ammer