Atezolizumab och Bevacizumab före operation för behandling av resektabel levercancer

Inklusionskriterier:

Måste ge skriftligt informerat samtycke innan förfaranden som är relaterade till rättegången inleds.

2. Patienten måste vara ≥ 18 år 3. Patienten har histologiskt bekräftad (om tumörvävnad inte är tillgänglig, är dokumentation av diagnos från originalbiopsi acceptabel) eller kliniskt diagnostiserad (American Association for the Study of Liver Disease criteria in cirrhotic subjects) hepatocellulär karcinom (HCC).

4. Patienten har resekterbar sjukdom utan tecken på extrahepatisk spridning. Bestämningen av resektabilitetsstatus kommer i slutändan att ligga i den kliniska bedömningen av den kirurgiska onkologen och den medicinska onkologen som är involverade i vården av patienten.

5. Måste ha en Child-Turcotte-Pugh-poäng A 6. Måste ha en mätbar sjukdom definierad som en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) och som mäter ≥ 10 mm med UL, MRI eller spiral CT-skanning 7. Patient har registrerat behandlade eller frånvaro av esofagusvaricer genom esophagogastroduodenoskopi inom 6 månader efter att behandlingen påbörjats.

8. Patienten måste ha ett representativt tumörprov eller vara villig att genomgå forskningsbiopsi och tillhandahålla tumörprov för explorativ biomarkörforskning. 9. ECOG (Eastern Oncology Cooperative Group) prestationsstatus ≥ 1 10. Patienten uppvisar adekvat organ- och märgfunktion inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet:

a. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1500/μL) b. Antal lymfocyter ≥ 0,5 × 109/L (500/μL) c. Trombocytantal ≥ 100 × 109/L (100 000/μL) utan transfusion d. Hemoglobin ≥ 90 g/L (9 g/dL) e. Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN), med följande undantag: f. Serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN med följande undantag: i. Patienter med känd Gilberts sjukdom: serumbilirubin ≤ 3 × ULN g. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN h. Serumalbumin ≥ 25 g/L (2,5 g/dL) i. : internationellt normaliserat förhållande (INR) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN j. Negativt humant immunbristvirus (HIV) test vid screening k. UA med protein mindre än 2+ Patienter som upptäckts ha >/= 2+ proteinuri vid mätsticksurinanalys vid baslinjen bör genomgå en 24-timmars urinuppsamling och måste visa < 1 g protein inom 24 timmar.

l. m. Dokumenterad virologistatus för hepatit, bekräftad genom screening av HBV- och HCV-tester i. För patienter med aktivt HBV: HBV-DNA < 500 IE/ml under screening, initiering av anti-HBV-behandling minst 14 dagar före randomisering och vilja att fortsätta med anti-HBV-behandling under studien (enligt lokal vårdstandard; t.ex. entecavir ) 11. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män med partner i fertil ålder är överens om att förhindra graviditet med två former av preventivmedel från datumet för informerat samtycke till 5 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

12. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 14 dagar efter påbörjad studiebehandling 13. Kvinnor i fertil ålder får inte amma

Exklusions kriterier:

1. Patienten har behandlats för denna malignitet, har en annan aktiv malignitet eller har haft en aktiv malignitet under de senaste två åren
2. Patienten har fibrolamellär HCC, sarcomatoid HCC eller blandad kolangiokarcinom och HCC
3. Patienten har haft en blödningshändelse på grund av obehandlade esofagus- och/eller magvaricer.:
4. Patienten har tidigare haft buk- eller trakeesofageal fistel, GI-perforation eller intraabdominal abcess inom 6 månader efter påbörjad studiebehandling.
5. Patienten har tidigare haft trombos, blödningsdiates, koagulopati eller signifikant vaskulär sjukdom.

6. Patienten har tidigare haft hemoptys inom 30 dagar efter påbörjad studiebehandling.7. Patienten har allvarlig hjärtsjukdom, inklusive New York Heart Association Grade II eller högre kronisk hjärtsvikt, MI, instabil angina, etc.8. Patienten har otillräckligt kontrollerad hypertoni (systolisk ≥ 150 mmHg och/eller diastolisk ≥ 100 mmHg)9. Patienten har betydande lungsjukdom inklusive tuberkulos, lunginflammation, pneumonit, etc.10. Patienten behöver återkommande dräneringsprocedurer inklusive pleurautgjutning, ascites, etc.11. Patienten har genomgått kirurgiskt ingrepp inom 6 veckor efter påbörjad studiebehandling.12. Patienten har tidigare haft sjukdomar i centrala nervsystemet.13. Patienten har tidigare haft allvarliga allergiska/anafylaktiska reaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner14. Patienten har en känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller mot någon komponent i atezolizumabformuleringen15. Patienten har känd överkänslighet mot bevacizumab16. Patienten har haft några prövningsmedel inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjades.17. Patienten har en historia av allvarlig infektion inom 4 veckor efter påbörjad behandling18. Patienten har tidigare haft autoimmunsjukdom eller autoimmunbrist19. Patienten har fått stamcellstransplantation, levertransplantation eller solid organtransplantation20. Patienten har tidigare haft andra signifikanta komorbiditeter som skulle vara kontraindicerade för prövningsbehandling. 21. Patienten har använt:

   • Högdos steroider
   • Vaccin av något slag inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling
   • Oral eller IV antibiotika inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling
   • Immunstimulerande medel inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling
   • Antikoagulationsbehandling (aspirin tillåtet)
   • Total parenteral näring

22. Patienten är gravid eller ammar