Атезолизумаб и бевацизумаб перед операцией по лечению операбельного рака печени

Критерии включения:

Должен предоставить письменное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием.

2. Возраст пациента должен быть ≥ 18 лет. 3. У пациента имеется гистологически подтвержденный (если опухолевая ткань недоступна, допускается подтверждение диагноза исходной биопсией) или клинически диагностированный (критерии Американской ассоциации изучения заболеваний печени у пациентов с циррозом) гепатоцеллюлярный карцинома (ГЦК).

4. У пациента имеется операбельное заболевание без признаков внепеченочного распространения. Определение статуса резектабельности, в конечном счете, будет зависеть от клинической оценки хирургического онколога и медицинского онколога, занимающихся лечением пациента.

5. Должна иметь оценку А по шкале Чайлд-Теркотта-Пью 6. Должна иметь измеримое заболевание, определяемое как поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации), и которое имеет размеры ≥ 10 мм с помощью УЗИ, МРТ или спиральная компьютерная томография 7. У пациента имеется запись о лечении или отсутствии варикозно расширенных вен пищевода по данным эзофагогастродуоденоскопии в течение 6 месяцев после начала лечения.

8. Пациент должен иметь репрезентативный образец опухоли или быть готовым пройти исследовательскую биопсию и предоставить образец опухоли для исследовательского исследования биомаркеров. Пациент демонстрирует адекватную функцию органов и костного мозга в течение 14 дней после введения исследуемого препарата:

а. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л (1500/мкл) б. Количество лимфоцитов ≥ 0,5 × 109/л (500/мкл) c. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л (100 000/мкл) без переливания крови d. Гемоглобин ≥ 90 г/л (9 г/дл) e. Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 × верхний предел нормы (ВГН), за следующими исключениями: f. Билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН, за следующим исключением: i. Пациенты с известной болезнью Жильбера: билирубин сыворотки ≤ 3 × ВГН г. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН ч. Альбумин сыворотки ≥ 25 г/л (2,5 г/дл) i. : международное нормализованное отношение (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН j. Отрицательный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге k. НС с уровнем белка менее 2+. Пациенты, у которых в исходном анализе мочи с полосками для определения уровня мочи обнаружена >/= 2+ протеинурия, должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны продемонстрировать < 1 г белка за 24 часа.

л. м. Документально подтвержденный вирусологический статус гепатита, подтвержденный скрининговыми тестами на ВГВ и ВГС i. Для пациентов с активным ВГВ: ДНК ВГВ < 500 МЕ/мл во время скрининга, начало лечения против ВГВ не менее чем за 14 дней до рандомизации и готовность продолжать лечение против ВГВ во время исследования (в соответствии с местными стандартами лечения, например, энтекавиром). ) 11. Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины с партнершами детородного возраста соглашаются предотвращать беременность с помощью двух форм контрацепции с даты информированного согласия до 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

12. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 14 дней после начала исследуемого лечения 13. Женщины детородного возраста не должны кормить грудью

Критерий исключения:

1. Пациент лечился от этого злокачественного новообразования, имеет другое активное злокачественное новообразование или имел активное злокачественное новообразование в течение последних двух лет.
2. У пациента фиброламеллярная ГЦК, саркоматоидная ГЦК или смешанная холангиокарцинома и ГЦК
3. У пациента было кровотечение из-за невылеченного варикозного расширения вен пищевода и/или желудка:
4. У пациента в анамнезе были абдоминальный или трахеопищеводный свищ, перфорация ЖКТ или внутрибрюшной абсцесс в течение 6 месяцев после начала исследуемого лечения.
5. У пациента в анамнезе тромбоз, геморрагический диатез, коагулопатия или выраженное сосудистое заболевание.

6. У пациента в анамнезе кровохарканье в течение 30 дней после начала исследуемого лечения.7. У пациента серьезное заболевание сердца, в том числе застойная сердечная недостаточность II или более высокой степени по ассоциации New York Heart, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия и т. д.8. У пациента плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое ≥ 150 мм рт. ст. и/или диастолическое ≥ 100 мм рт. ст.)9. У пациента серьезное заболевание легких, включая туберкулез, пневмонию, пневмонит и т. д. 10. Пациенту требуются повторные дренажные процедуры, включая плевральный выпот, асцит и т.д.11. Пациенту было проведено хирургическое вмешательство в течение 6 недель после начала исследуемого лечения.12. У пациента в анамнезе заболевание центральной нервной системы.13. У пациента в анамнезе были тяжелые аллергические/анафилактические реакции на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки14. Пациент имеет известную гиперчувствительность к клеточным продуктам яичников китайского хомячка или к любому компоненту препарата атезолизумаба15. У пациента известна гиперчувствительность к бевацизумаб16. Пациент принимал какие-либо исследуемые препараты в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.17. У пациента в анамнезе была тяжелая инфекция в течение 4 недель после начала лечения18. У пациента в анамнезе аутоиммунное заболевание или аутоиммунная недостаточность19. Пациент получил трансплантацию стволовых клеток, трансплантацию печени или трансплантацию паренхиматозных органов20. Пациент имеет в анамнезе другие серьезные сопутствующие заболевания, которые противопоказаны для экспериментального лечения. 21. Пациент использовал:

   • Стероиды в высоких дозах
   • Вакцина любого типа в течение 4 недель после начала исследуемого лечения
   • Пероральные или внутривенные антибиотики в течение 2 недель после начала исследуемого лечения
   • Иммуностимулирующие препараты в течение 4 недель после начала исследуемого лечения
   • Антикоагулянтная терапия (разрешен аспирин)
   • Полное парентеральное питание

22. Пациентка беременна или кормит грудью.