Atezolizumab 和 Bevacizumab 术前治疗可切除肝癌
Atezolizumab 加贝伐珠单抗治疗可切除肝细胞癌的开放标签 II 期术前研究
研究概览
地位
干预/治疗
详细说明
主要目标:
I. 评估 atezolizumab 加贝伐珠单抗联合治疗在术前环境中的安全性和耐受性。
二。 评估病理完全缓解率。
次要目标:
I. 评估病理完全缓解率、手术时总体缓解率(根据实体瘤缓解评估标准 [RECIST] 1.1 和修改后的 RECIST 1.0)、缓解持续时间(定义为复发/复发时间)之间的相关性-自由生存,除了总生存。
探索目标:
I. 评估纤维化阶段动态变化的预测价值(定义为每个磁共振弹性成像 [MRE] 纤维化阶段 0-4 至少 1 点改善)和 IGF-1 血液评分。
二。 测量免疫浸润的基线和纵向变化,包括 CD8/调节性 T 细胞 (Treg) 比率和 CD68+ 密度,以及长达一年的 MRE 纤维化阶段。
大纲:
患者在第 1 天接受 atezolizumab 静脉注射 (IV) 超过 30-60 分钟和贝伐珠单抗 IV 超过 30-90 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 21 天重复治疗最多 3 个周期。 然后患者在第 12 周接受手术。
完成研究治疗后,患者每 3 个月接受一次随访,持续 2 年。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Maen Abdelrahim
- 电话号码:713-441-9948
- 邮箱:mabdelrahim@houstonmethodist.org
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- M D Anderson Cancer Center
-
接触:
- Ahmed O. Kaseb
- 电话号码:713-792-2828
- 邮箱:akaseb@mdanderson.org
-
首席研究员:
- Ahmed O. Kaseb
-
Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- Houston Methodist Hospital
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接触:
- Maen Abdelrahim
- 电话号码:713-441-9948
- 邮箱:mabdelrahim@houstonmethodist.org
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首席研究员:
- Maen Abdelrahim
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
在启动任何与试验相关的程序之前,必须提供书面知情同意书。
2. 患者必须年满 18 岁 3. 患者经组织学证实(如果无法获得肿瘤组织,可以接受原始活检的诊断文件)或临床诊断(美国肝病研究协会对肝硬化受试者的标准)肝细胞癌(肝癌)。
4. 患者有可切除的疾病且无肝外扩散证据 可切除性状态的确定最终取决于参与治疗患者的肿瘤外科医师和肿瘤内科医师的临床判断。
5. Child-Turcotte-Pugh 评分必须为 A 6. 必须有可测量的疾病定义为至少在一个维度(要记录的最长直径)上可以准确测量的病变,并且使用 US、MRI 或螺旋 CT 扫描 7. 患者有在开始治疗后 6 个月内通过食管胃十二指肠镜检查治疗或未发现食管静脉曲张的记录。
8. 患者必须具有代表性肿瘤标本或愿意接受研究活检并提供肿瘤样本用于探索性生物标志物研究 9. ECOG(东方肿瘤合作组)表现状态≥1 10. 患者在研究药物给药后 14 天内表现出足够的器官和骨髓功能:
A。中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L (1500/μL) b. 淋巴细胞计数≥0.5×109/L(500/μL) c. 血小板计数≥100×109/L(100,000/μL)未输血 d. 血红蛋白 ≥ 90 g/L (9 g/dL) e.天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 2.5 × 正常值上限 (ULN),以下情况除外: f. 血清胆红素 ≤ 1.5 × ULN,但以下情况除外: i.患有已知吉尔伯特病的患者:血清胆红素≤ 3 × ULN g。 血清肌酐≤ 1.5 × ULN h。 血清白蛋白 ≥ 25 g/L (2.5 g/dL) i. : 国际标准化比值 (INR) 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 × ULN j。 筛选时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阴性 k。 蛋白质低于 2+ 的 UA 基线试纸尿液分析发现 >/= 2+ 蛋白尿的患者应进行 24 小时尿液收集,并且必须证明 24 小时内的蛋白质 < 1 g。
湖。米。 记录在案的肝炎病毒学状况,通过筛查 HBV 和 HCV 测试证实 i. 对于活动性 HBV 患者:筛选期间 HBV DNA < 500 IU/mL,在随机分组前至少 14 天开始抗 HBV 治疗,并愿意在研究期间继续抗 HBV 治疗(根据当地护理标准;例如,恩替卡韦) 11. 有生育能力的女性 (WOCBP) 和有生育能力伴侣的男性同意从知情同意之日起至最后一次服用研究药物后 5 个月使用两种避孕方法来预防怀孕。
12. 有生育能力的女性必须在开始研究治疗后 14 天内的血清妊娠试验结果为阴性 13。 有生育潜力的妇女不得进行母乳喂养
排除标准:
- 患者已经接受过这种恶性肿瘤的治疗,患有另一种活动性恶性肿瘤,或者在过去两年内患有活动性恶性肿瘤
- 患者患有纤维板层 HCC、肉瘤样 HCC 或混合性胆管癌和 HCC
- 由于未经治疗的食管和/或胃静脉曲张,患者发生了出血事件:
- 患者在研究治疗开始后 6 个月内有腹部或气管食管瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史。
- 患者有血栓形成史、出血素质、凝血病或重大血管疾病。
患者在研究治疗开始后 30 天内有咯血史。 7. 患者有严重心脏病,包括纽约心脏协会II级或更严重的充血性心力衰竭、心肌梗死、不稳定性心绞痛等。 8. 患者的高血压控制不当(收缩压≥ 150 mmHg 和/或舒张压≥ 100 mmHg)9。 患者有肺部重大疾病,包括肺结核、肺炎、肺炎等。 10. 患者需要反复引流,包括胸腔积液、腹水等11。 患者在研究治疗开始后 6 周内接受过外科手术。12。 患者有中枢神经系统疾病史。 13. 患者对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏/过敏反应史14。 已知患者对中国仓鼠卵巢细胞产品或 atezolizumab 制剂的任何成分过敏 15。 患者已知对贝伐珠单抗 16 过敏。 患者在研究治疗开始前 28 天内曾服用过任何研究药物。17. 患者在开始治疗后 4 周内有严重感染史 18。 患者有自身免疫性疾病或自身免疫缺陷病史19。 患者接受过干细胞移植、肝移植或实体器官移植20。 患者有其他重大合并症的病史,这些合并症将被禁忌用于研究治疗。 21. 患者使用过:
- 大剂量类固醇
- 开始研究治疗后 4 周内接种任何类型的疫苗
- 开始研究治疗后 2 周内口服或静脉注射抗生素
- 开始研究治疗后 4 周内使用免疫刺激剂
- 抗凝治疗(允许使用阿司匹林)
- 全胃肠外营养
22. 患者怀孕或哺乳
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
---|---|
实验性的:治疗(atezolizumab、贝伐珠单抗)
患者在第 1 天接受 atezolizumab IV 超过 30-60 分钟和贝伐珠单抗 IV 超过 30-90 分钟。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 21 天重复治疗最多 3 个周期。
然后患者在第 12 周接受手术。
|
进行手术
鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
病理完全缓解 (pCR) 率
大体时间:治疗后长达 2 年
|
将估计 pCR 率以及 95% 可信区间。
|
治疗后长达 2 年
|
不良事件 (AE) 的发生率
大体时间:治疗后最多 30 天
|
国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版的 AE 严重程度分级量表将用于评估 AE 严重程度。
|
治疗后最多 30 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
客观缓解率 (ORR)
大体时间:手术时
|
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1),修改后的 (m)RECIST1.0,客观反应定义为完全反应或部分反应。
ORR 将与 95% 置信区间一起进行总结。
Fisher 精确检验将用于关联 pCR 和 OR。
|
手术时
|
缓解持续时间 (DOR)
大体时间:从缓解之日到复发/疾病进展之日,在治疗后 2 年内进行评估
|
DOR 将使用 Kaplan-Meier 方法进行估算。
|
从缓解之日到复发/疾病进展之日,在治疗后 2 年内进行评估
|
无复发生存 (RFS)
大体时间:从手术之日到疾病复发或死亡之日,以先发生者为准,在治疗后 2 年内进行评估
|
RFS 将使用 Kaplan-Meier 方法进行估算。
对数秩检验将用于评估 pCR 和 RFS 之间的关联。
|
从手术之日到疾病复发或死亡之日,以先发生者为准,在治疗后 2 年内进行评估
|
总生存期(OS)
大体时间:从治疗开始之日到死亡之日或存活患者的最后一次随访之日,评估至治疗后 2 年
|
将使用 Kaplan-Meier 方法估计 OS。
对数秩检验将用于评估 pCR 和 OS 之间的关联。
|
从治疗开始之日到死亡之日或存活患者的最后一次随访之日,评估至治疗后 2 年
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Ahmed O Kaseb、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2020-0791 (其他标识符:M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-13744 (注册表标识符:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.
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