Atezolizumab y bevacizumab antes de la cirugía para el tratamiento del cáncer de hígado resecable

Criterios de inclusión:

Debe proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo.

2. El paciente debe tener ≥ 18 años de edad 3. El paciente tiene un diagnóstico histológico confirmado (si no hay tejido tumoral disponible, se acepta la documentación del diagnóstico de la biopsia original) o clínicamente diagnosticado (criterios de la Asociación Estadounidense para el Estudio de la Enfermedad Hepática en sujetos cirróticos) hepatocelular carcinoma (HCC).

4. El paciente tiene enfermedad resecable sin evidencia de diseminación extrahepática La determinación del estado de resecabilidad dependerá en última instancia del juicio clínico del oncólogo quirúrgico y el oncólogo médico involucrado en el cuidado del paciente.

5. Debe tener una puntuación A de Child-Turcotte-Pugh 6. Debe tener una enfermedad medible definida como una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo debe registrarse) y que mide ≥ 10 mm con US, MRI o tomografía computarizada espiral 7. El paciente tiene registro de várices esofágicas tratadas o ausencia de várices esofágicas por esofagogastroduodenoscopia dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento.

8. El paciente debe tener una muestra tumoral representativa o estar dispuesto a someterse a una biopsia de investigación y proporcionar una muestra tumoral para la investigación exploratoria de biomarcadores 9. Estado funcional ECOG (Eastern Oncology Cooperative Group) ≥ 1 10. El paciente demuestra una función adecuada de los órganos y la médula dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio:

a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L (1500/μL) b. Recuento de linfocitos ≥ 0,5 × 109/L (500/μL) c. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L (100 000/μL) sin transfusión d. Hemoglobina ≥ 90 g/L (9 g/dL) e. Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 × límite superior normal (ULN), con las siguientes excepciones: f. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 × ULN con la siguiente excepción: i. Pacientes con enfermedad de Gilbert conocida: bilirrubina sérica ≤ 3 × ULN g. Creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN h. Albúmina sérica ≥ 25 g/L (2,5 g/dL) i. : índice internacional normalizado (INR) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 × ULN j. Prueba negativa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección k. AU con proteína inferior a 2+ Los pacientes que tienen proteinuria >/= 2+ en el análisis de orina con tira reactiva al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar < 1 g de proteína en 24 horas.

yo metro. Estado virológico documentado de la hepatitis, confirmado mediante pruebas de detección de VHB y VHC i. Para pacientes con VHB activo: ADN del VHB < 500 UI/mL durante la selección, inicio del tratamiento anti-VHB al menos 14 días antes de la aleatorización y voluntad de continuar el tratamiento anti-VHB durante el estudio (según el estándar de atención local; p. ej., entecavir ) 11. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) y los hombres con parejas en edad fértil acuerdan evitar el embarazo usando dos formas de anticoncepción desde la fecha del consentimiento informado hasta 5 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

12. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio 13. Las mujeres en edad fértil no deben estar amamantando

Criterio de exclusión:

1. El paciente ha sido tratado por esta malignidad, tiene otra malignidad activa o ha tenido una malignidad activa en los últimos dos años.
2. El paciente tiene CHC fibrolamelar, CHC sarcomatoide o colangiocarcinoma mixto y CHC
3. El paciente ha tenido un evento hemorrágico debido a várices esofágicas y/o gástricas no tratadas.:
4. El paciente tiene antecedentes de fístula abdominal o traqueoesofágica, perforación GI o absceso intraabdominal dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
5. El paciente tiene antecedentes de trombosis, diátesis hemorrágica, coagulopatía o enfermedad vascular importante.

6. El paciente tiene antecedentes de hemoptisis dentro de los 30 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.7. El paciente tiene una enfermedad cardíaca grave, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association, infarto de miocardio, angina inestable, etc.8. El paciente tiene hipertensión inadecuadamente controlada (sistólica ≥ 150 mmHg y/o diastólica ≥ 100 mmHg)9. El paciente tiene una enfermedad pulmonar significativa que incluye tuberculosis, neumonía, neumonitis, etc.10. El paciente requiere procedimientos de drenaje recurrentes que incluyen derrame pleural, ascitis, etc.11. El paciente se ha sometido a un procedimiento quirúrgico dentro de las 6 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.12. El paciente tiene antecedentes de enfermedad del sistema nervioso central.13. El paciente tiene antecedentes de reacciones alérgicas/anafilácticas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión14. El paciente tiene una hipersensibilidad conocida a los productos de células de ovario de hámster chino o a cualquier componente de la formulación de atezolizumab15. El paciente tiene hipersensibilidad conocida a bevacizumab16. El paciente ha tenido algún agente en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.17. El paciente tiene antecedentes de infección grave dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento18. El paciente tiene antecedentes de enfermedad autoinmune o deficiencia autoinmune19. El paciente ha recibido un trasplante de células madre, un trasplante de hígado o un trasplante de órganos sólidos20. El paciente tiene antecedentes de otras comorbilidades significativas que estarían contraindicadas para el tratamiento en investigación. 21 El paciente ha usado:

   • esteroides en dosis altas
   • Vacuna de cualquier tipo dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio
   • Antibióticos orales o intravenosos dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio
   • Agentes inmunoestimuladores dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio
   • Terapia anticoagulante (aspirina permitida)
   • Nutrición parenteral total

22. La paciente está embarazada o amamantando