Vytvoření registru pacientů s novorozeneckou epileptickou encefalopatií (IMPROVE)

Elektrická aktivita se objevuje ve třetím trimestru těhotenství, hraje důležitou roli při konstrukci kortikálních map a je narušena u pacientek s těžkými časnými epileptickými encefalopatiemi (EOEE). EOEE jsou vzácné a závažné epileptické syndromy charakterizované epilepsií, která začíná během prvních tří měsíců života a je spojena s rychlým zhoršováním motorických, kognitivních a behaviorálních dovedností.

EOEE má genetický základ. Spolu s dalšími laboratořemi vyšetřovatelé identifikovali de novo patogenní varianty v genu KCNQ2 kódujícím podjednotku Kv7.2 draslíkového kanálu Kv7/M, kanálu známého jako kontrolující neuronální excitabilitu v mozku a míše. přes aktuální M (IM). Patogenní varianty genu KCNQ2 představují hlavní příčinu EOEE a pro definici tohoto stavu se nyní používá termín KCNQ2-related epileptic encefalopatie (KCNQ2-REE).

Pacienti s KCNQ2-REE mají na začátku pozoruhodně homogenní fenotyp s epilepsií, která začíná v prvních dnech po narození, záchvaty, které mají za následek tonické svalové křeče, které trvají od 1 do 10 sekund, a interiktální EEG nazývané „suprese-burst“. „To znamená záchvatovité výbuchy aktivity proložené obdobími elektrického ticha. V této skupině více než 50 % pacientů vykazuje remisi epilepsie a kvazinormalizaci EEG, ke které může dojít několik týdnů až několik měsíců po nástupu záchvatů. Přes tento pozitivní vývoj, pokud jde o záchvaty, je vývojová progrese abnormální a fenotyp je závažný s absencí jazyka, autistickým chováním a následným rozvojem motorických poruch, jako je diplegie, spasticita, ataxie nebo dystonie.

Ambicí tohoto projektu je rozšířit znalosti o epileptických encefalopatiích vázaných na KCNQ2 na klinické a molekulární úrovni, dešifrovat patofyziologické mechanismy a navrhnout terapeutické strategie.

Tento projekt si klade za cíl lépe popsat klinické, EEG, zobrazovací, vývojové a dlouhodobé charakteristiky pacientů s mutací KCNQ2 identifikovanou v laboratoři.