Oppretting av et register over pasienter med neonatalt debut epileptisk encefalopati (IMPROVE)

Elektrisk aktivitet oppstår i tredje trimester av svangerskapet, spiller en viktig rolle i konstruksjonen av kortikale kart, og er svekket hos pasienter med alvorlig tidlig epileptisk encefalopati (EOEE). EOEE er sjeldne og alvorlige epileptiske syndromer preget av epilepsi som begynner i løpet av de tre første månedene av livet og er assosiert med rask forverring av motoriske, kognitive og atferdsmessige ferdigheter.

Det er et genetisk grunnlag for EOEE. Sammen med andre laboratorier har etterforskerne identifisert de novo patogene varianter i KCNQ2-genet som koder for Kv7.2-underenheten til Kv7/M-kaliumkanalen, en kanal som er kjent for å kontrollere nevronal eksitabilitet i hjernen og ryggmargen. via gjeldende M (IM). Patogene varianter av KCNQ2-genet representerer hovedårsaken til EOEE og begrepet KCNQ2-relatert epileptisk encefalopati (KCNQ2-REE) brukes nå for å definere denne tilstanden.

KCNQ2-REE-pasienter har en bemerkelsesverdig homogen fenotype i starten, med epilepsi som starter de første dagene etter fødselen, anfall som resulterer i toniske muskelspasmer som varer fra 1 til 10 sekunder, og et interiktalt EEG kalt "suppression-burst". "Det vil si paroksysmale utbrudd av aktivitet ispedd perioder med elektrisk stillhet. I denne gruppen har mer enn 50 % av pasientene en remisjon av epilepsien og en kvasi-normalisering av EEG som kan oppstå noen uker til flere måneder etter anfallsstart. Til tross for denne positive utviklingen når det gjelder anfall, er utviklingsprogresjonen unormal og fenotypen er alvorlig med fravær av språk, autistisk atferd og en påfølgende utvikling av motoriske forstyrrelser som diplegi, spastisitet, ataksi eller dystoni.

Ambisjonen med dette prosjektet er å øke kunnskapen om epileptiske encefalopatier knyttet til KCNQ2 på klinisk og molekylært nivå, å tyde de patofysiologiske mekanismene og foreslå terapeutiske strategier.

Dette prosjektet har som mål å bedre beskrive de kliniske, EEG, bildediagnostiske, utviklingsmessige og langsiktige oppfølgingskarakteristikkene til pasienter som bærer KCNQ2-mutasjonen identifisert i laboratoriet.