Utworzenie Rejestru Pacjentów z Noworodkową Encefalopatią Padaczkową (IMPROVE)

Aktywność elektryczna pojawia się w trzecim trymestrze ciąży, odgrywa ważną rolę w konstruowaniu map korowych i jest upośledzona u pacjentek z ciężką wczesną encefalopatią padaczkową (EOEE). EOEE to rzadkie i ciężkie zespoły padaczkowe charakteryzujące się padaczką rozpoczynającą się w ciągu pierwszych trzech miesięcy życia i związaną z szybkim pogorszeniem zdolności motorycznych, poznawczych i behawioralnych.

Istnieje genetyczna podstawa dla EOEE. Wspólnie z innymi laboratoriami badacze zidentyfikowali de novo patogenne warianty w genie KCNQ2 kodującym podjednostkę Kv7.2 kanału potasowego Kv7/M, kanału, o którym wiadomo, że kontroluje pobudliwość neuronów w mózgu i rdzeniu kręgowym. za pośrednictwem obecnego M (IM). Patogenne warianty genu KCNQ2 stanowią główną przyczynę EOEE, a termin encefalopatia padaczkowa związana z KCNQ2 (KCNQ2-REE) jest obecnie używany do zdefiniowania tego stanu.

Pacjenci z KCNQ2-REE mają na początku niezwykle jednorodny fenotyp, z padaczką rozpoczynającą się w pierwszych dniach po urodzeniu, napadami padaczkowymi powodującymi toniczne skurcze mięśni trwające od 1 do 10 sekund oraz międzynapadowym zapisem EEG zwanym „wybuchem tłumienia”. „To znaczy napadowe wybuchy aktywności przeplatane okresami elektrycznej ciszy. W tej grupie u ponad 50% pacjentów obserwuje się remisję padaczki i quasi-normalizację zapisu EEG, która może wystąpić od kilku tygodni do kilku miesięcy po wystąpieniu napadu. Pomimo tej pozytywnej ewolucji w zakresie napadów, postęp rozwojowy jest nieprawidłowy, a fenotyp jest ciężki z brakiem języka, zachowaniem autystycznym i późniejszym rozwojem zaburzeń ruchowych, takich jak diplegia, spastyczność, ataksja lub dystonia.

Celem tego projektu jest poszerzenie wiedzy na temat encefalopatii padaczkowych związanych z KCNQ2 na poziomie klinicznym i molekularnym, rozszyfrowanie mechanizmów patofizjologicznych oraz zaproponowanie strategii terapeutycznych.

Celem tego projektu jest lepsze opisanie klinicznej, EEG, obrazowej, rozwojowej i długoterminowej charakterystyki pacjentów będących nosicielami mutacji KCNQ2 zidentyfikowanej w laboratorium.