Oprichting van een register van patiënten met neonatale epileptische encefalopathie (IMPROVE)

Elektrische activiteit ontstaat in het derde trimester van de zwangerschap, speelt een belangrijke rol bij de constructie van corticale kaarten en is verstoord bij patiënten met ernstige vroege epileptische encefalopathieën (EOEE). EOEE zijn zeldzame en ernstige epileptische syndromen die worden gekenmerkt door epilepsie die begint binnen de eerste drie levensmaanden en wordt geassocieerd met een snelle verslechtering van motorische, cognitieve en gedragsvaardigheden.

Er is een genetische basis voor de EOEE. Samen met andere laboratoria hebben de onderzoekers de novo pathogene varianten geïdentificeerd in het KCNQ2-gen dat codeert voor de Kv7.2-subeenheid van het Kv7/M-kaliumkanaal, een kanaal waarvan bekend is dat het de neuronale prikkelbaarheid in de hersenen en het ruggenmerg regelt. via de huidige M (IM). Pathogene varianten van het KCNQ2-gen vertegenwoordigen de hoofdoorzaak van EOEE en de term KCNQ2-gerelateerde epileptische encefalopathie (KCNQ2-REE) wordt nu gebruikt om deze aandoening te definiëren.

KCNQ2-REE-patiënten hebben in het begin een opmerkelijk homogeen fenotype, met epilepsie die begint in de eerste dagen na de geboorte, aanvallen die resulteren in tonische spierspasmen die 1 tot 10 seconden aanhouden, en een interictaal EEG dat "suppressie-burst" wordt genoemd. "Dat wil zeggen, paroxismale uitbarstingen van activiteit afgewisseld met periodes van elektrische stilte. In deze groep vertoont meer dan 50% van de patiënten een remissie van de epilepsie en een quasi-normalisatie van het EEG, wat enkele weken tot enkele maanden na het begin van de aanvallen kan optreden. Ondanks deze positieve evolutie in termen van aanvallen, is de ontwikkelingsprogressie abnormaal en het fenotype ernstig met een afwezigheid van taal, autistisch gedrag en de daaropvolgende ontwikkeling van motorische stoornissen zoals diplegie, spasticiteit, ataxie of dystonie.

De ambitie van dit project is om de kennis van epileptische encefalopathieën die verband houden met KCNQ2 op klinisch en moleculair niveau te vergroten, de pathofysiologische mechanismen te ontcijferen en therapeutische strategieën voor te stellen.

Dit project beoogt een betere beschrijving te geven van de klinische, EEG-, beeldvormings-, ontwikkelings- en follow-upkenmerken op lange termijn van patiënten die drager zijn van de in het laboratorium geïdentificeerde KCNQ2-mutatie.