Erstellung eines Registers von Patienten mit neonataler epileptischer Enzephalopathie (IMPROVE)

Die elektrische Aktivität entsteht im dritten Trimenon der Schwangerschaft, spielt eine wichtige Rolle bei der Erstellung kortikaler Karten und ist bei Patienten mit schweren frühen epileptischen Enzephalopathien (EOEE) beeinträchtigt. EOEE sind seltene und schwere epileptische Syndrome, die durch Epilepsie gekennzeichnet sind, die innerhalb der ersten drei Lebensmonate beginnt und mit einer raschen Verschlechterung der motorischen, kognitiven und Verhaltensfähigkeiten einhergeht.

Es gibt eine genetische Grundlage für die EOEE. Zusammen mit anderen Labors haben die Forscher de novo pathogene Varianten im KCNQ2-Gen identifiziert, das für die Kv7.2-Untereinheit des Kv7/M-Kaliumkanals kodiert, ein Kanal, von dem bekannt ist, dass er die neuronale Erregbarkeit im Gehirn und Rückenmark steuert. über das aktuelle M (IM). Pathogene Varianten des KCNQ2-Gens stellen die Hauptursache für EOEE dar, und der Begriff KCNQ2-bezogene epileptische Enzephalopathie (KCNQ2-REE) wird jetzt verwendet, um diesen Zustand zu definieren.

KCNQ2-REE-Patienten haben zu Beginn einen bemerkenswert homogenen Phänotyp mit Epilepsie, die in den ersten Tagen nach der Geburt beginnt, Anfällen, die zu tonischen Muskelkrämpfen führen, die 1 bis 10 Sekunden andauern, und einem interiktalen EEG, das als "Suppression-Burst" bezeichnet wird. „Das heißt, paroxysmale Aktivitätsausbrüche, die von Perioden elektrischer Stille durchsetzt sind. In dieser Gruppe zeigen mehr als 50 % der Patienten eine Remission der Epilepsie und eine Quasi-Normalisierung des EEG, die einige Wochen bis mehrere Monate nach Beginn der Anfälle auftreten kann. Trotz dieser positiven Entwicklung in Bezug auf Anfälle ist der Entwicklungsverlauf abnormal und der Phänotyp ist schwerwiegend mit Sprachlosigkeit, autistischem Verhalten und einer anschließenden Entwicklung von motorischen Störungen wie Diplegie, Spastik, Ataxie oder Dystonie.

Ziel dieses Projekts ist es, das Wissen über epileptische Enzephalopathien im Zusammenhang mit KCNQ2 auf klinischer und molekularer Ebene zu erweitern, die pathophysiologischen Mechanismen zu entschlüsseln und therapeutische Strategien vorzuschlagen.

Dieses Projekt zielt darauf ab, die klinischen, EEG-, Bildgebungs-, Entwicklungs- und langfristigen Nachsorgemerkmale von Patienten, die die im Labor identifizierte KCNQ2-Mutation tragen, besser zu beschreiben.