Studie k testování různých dávek BI 765179 samotného a v kombinaci s ezabenlimabem u pacientů s pokročilou rakovinou (solidní nádory)

Kritéria pro zařazení:

• Všechny kohorty:
• Pacienti s lokálně pokročilými, neresekabilními nebo metastatickými solidními nádory, kteří jsou buď refrakterní po standardní léčbě onemocnění nebo pro něž standardní léčba není vhodná

• Nádor s očekávanou vysokou expresí fibroblastového aktivačního proteinu (FAP) následujících histologií:

  • Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)
  • Rakovina žaludku
  • Adenokarcinom jícnu nebo spinocelulární karcinom
  • Uroteliální karcinom močového měchýře
  • Spinocelulární karcinom hlavy a krku
  • Kožní maligní melanom
  • Kožní spinocelulární karcinom
  • Hepatocelulární karcinom
  • Adenokarcinom pankreatu
  • Kolorektální rakovina
  • Maligní mezoteliom pleury
  • Spinocelulární karcinom děložního čípku
  • Karcinom vaječníků
  • Triple-negativní rakovina prsu
• Minimálně 18 let v době udělení souhlasu nebo vyšší než zákonný věk pro udělení souhlasu v zemích, kde je tento věk vyšší než 18 let
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas (IC) v souladu s ICH-GCP a místní legislativou před přijetím do studie
• Alespoň jedna měřitelná léze mimo centrální nervový systém (CNS), jak je definováno podle modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Přiměřená funkce jater, kostní dřeně a ledvin
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví. Ženy ve fertilním věku (WOCBP)1 a muži schopní zplodit dítě musí být připraveni a schopni používat vysoce účinné metody antikoncepce podle ICH M3 (R2), které při použití vedou k nízké míře selhání nižší než 1 % ročně. důsledně a správně. Tyto metody musí být používány během studie a alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Seznam antikoncepčních metod splňujících tato kritéria je uveden v informacích pro pacienty.

• Pacienti s metastázami v mozku jsou způsobilí, pokud splňují všechna následující kritéria:

  • mozkové metastázy byly adekvátně léčeny a jsou zkoušejícím považovány za stabilní
  • radioterapie nebo operace mozkových metastáz byla dokončena alespoň 2 týdny před prvním podáním BI 765179
  • pacient je bez steroidů alespoň 7 dní (fyziologické dávky steroidů jsou povoleny, pokud byly stabilní po dobu posledních 4 týdnů)
  • pacient nemá antiepileptika po dobu nejméně 7 dnů

Pouze záložní kohorty:

• Pacient souhlasil a podepsal formulář informovaného souhlasu (IC) s poskytnutím povinné biopsie čerstvého nádoru před léčbou a během léčby
• Alespoň jedna léze (oddělená od hodnotitelné cílové léze mimo CNS, jak je definována v RECIST v1.1), která je dostupná pro povinnou párovou biopsii před a po léčbě

Kritéria vyloučení:

• V současné době je zařazen do jiného zkušebního zařízení nebo testování léků

• Předchozí nebo souběžné malignity jiné než ty léčené v této studii během posledních 2 let s výjimkou:

  • účinně léčí nemelanomové rakoviny kůže
  • účinně léčí karcinom in situ děložního čípku
  • účinně léčený duktální karcinom in situ
  • jiná účinně léčená malignita, která je považována za vyléčenou „lokální léčbou“
• Předchozí léčba látkami cílenými na CD137
• Známé leptomeningeální onemocnění nebo komprese míchy v důsledku onemocnění
• Antikoagulační léčba, kterou nelze bezpečně přerušit, pokud je to z lékařského hlediska nutné (např. biopsie) na základě názoru zkoušejícího
• Přetrvávající toxicita z předchozích léčeb, která se nevyřešila na ≤ Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) 1. stupeň (s výjimkou alopecie, neuropatie 2. stupně CTCAE, astenie/únava nebo endokrinopatií 2. stupně kontrolovaných substituční terapií)
• Pacient má diagnózu imunodeficience

• Pacient s anamnézou imunosupresivní léčby během 14 dnů před první dávkou BI 765179. Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Použití intranazálních, inhalačních nebo topických kortikosteroidů, lokálních steroidních injekcí (např. intraartikulárních injekcí)
  • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den (prednison nebo ekvivalent)
  • Fyziologická substituční dávka kortikosteroidů