Tato studie testuje novou medicínu BI 754111 samotnou nebo v kombinaci s jinou novou látkou BI 754091 u pacientů s pokročilou rakovinou. Studie testuje různé dávky, aby nalezla nejlepší dávku pro kontinuální léčbu.

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného formuláře informovaného souhlasu (ICF) před jakýmikoli postupy, odběry vzorků nebo analýzami specifickými pro studii
• Pacienti ve věku ≥18 let v době podpisu ICF

• Část I (eskalace dávky):

  --Pacienti s potvrzenou diagnózou pokročilého, neresekovatelného a/nebo metastatického solidního nádoru (jakéhokoli typu)

  • Pro které neexistuje žádná terapie s prokázanou účinností nebo pro které nejsou vhodné standardní terapie.
  • Musí mít měřitelné léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1
  • Předchozí léčba anti-programovanou buněčnou smrtí 1 (receptor) (PD-1) monoklonální protilátkou (mAb) je povolena, pokud je poslední podání anti-PD-1 mAb při předchozí léčbě minimálně 60 dní před k zahájení léčby v této studii.

• Část II (rozšíření dávky):

  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1, musí mít alespoň 1 nádorovou lézi přístupnou biopsii a musí být zdravotně způsobilí a ochotni podstoupit biopsii před prvním ošetřením (pokud není k dispozici adekvátní archivní tkáň), a pokud není klinicky kontraindikováno po 6 týdnech léčby.

  • Skupiny s expanzí dávky: Pacienti s potvrzenou diagnózou pokročilého, neresekovatelného a/nebo metastatického solidního nádoru jednoho z následujících typů:

    • Pacienti druhé a třetí linie nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC):

      • Po dosažení radiologicky potvrzeného přínosu (minimální stabilní onemocnění) muselo dojít k progresi léčby anti-PD-1 nebo anti-programované buněčné smrti ligandem 1 (PD-L1)
      • Musí mít minimální trvání přínosu 4 měsíce a minimální trvání léčby 2 měsíce při předchozí léčbě anti-PD-1 nebo anti-PD-L1, aniž by během tohoto období došlo k progresi onemocnění.
      • Léčba obsahující anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 musela být nejnovějším léčebným režimem před zařazením do této studie
      • Musí být v rozmezí >4 a

    • Pacienti dosud neléčení anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 s mikrosatelitně stabilním metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC):

      • Pacienti museli mít ≥ 1 liniovou léčbu
      • Musí mít mikrosatelitově stabilní onemocnění (identifikované pomocí jakéhokoli validovaného testu)
      • Musí být naivní léčba anti-PD-1 a anti-PD-L1

    • Pacienti předléčení anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 s vysokou mutační zátěží tumoru (TMB) (≥10 mutací/Mb) a/nebo vysokou nestabilitou mikrosatelitů (MSI-H) a/nebo solidními tumory DNA MMRd

      • Pacienti musí mít vysokou TMB (≥ 10 mutací/Mb) a/nebo MSI-H a/nebo nedostatečnou opravu chybného párování DNA (MMRd) (měřeno pomocí jakéhokoli validovaného testu).
      • Pacienti musí podstoupit 1 předchozí léčebný režim anti-PD-1 nebo anti-PD-L1.

    • Pacienti s dlaždicovým nebo neskvamózním NSCLC 1. linie:

      • Pacienti musí být léčebně naivní
      • Musí to být receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) a kináza anaplastického lymfomu (ALK) divokého typu (platí pouze pro pacienty s neskvamózním NSCLC)
      • Bez ohledu na úroveň exprese PD-L1. Počet pacientů s vysokou úrovní exprese PD-L1 (≥50 % PD-L1) však bude omezen na maximálně 10 pacientů
• Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, R01-0787): 0 až 1
• Očekávaná délka života nejméně 12 týdnů po zahájení léčby podle úsudku zkoušejícího
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži schopní zplodit dítě musí být připraveni a schopni používat vysoce účinné metody antikoncepce (jejichž výsledkem je nízká míra selhání nižší než 1 % ročně při důsledném a správném používání) během zkoušky účast a po dobu nejméně 6 měsíců po posledním podání zkušebního léku. Seznam metod antikoncepce splňujících tato kritéria je uveden v informacích pro pacienty.

Kritéria vyloučení:

• Velký chirurgický zákrok (závažný podle hodnocení zkoušejícího) provedený během 12 týdnů před první zkušební léčbou nebo plánovaný do 12 měsíců po screeningu, např.
• Pacienti, kteří musí nebo chtějí pokračovat v užívání omezených léků (viz oddíl 4.2.2.2) nebo jakéhokoli léku, o kterém se předpokládá, že může narušit bezpečný průběh studie
• Předchozí zápis do tohoto zkušebního období
• Jakákoli výzkumná nebo protinádorová léčba, kromě BI 754091, během 4 týdnů nebo během 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před zahájením zkušební léčby.
• Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí léčby vyšší než CTCAE stupně 1 v době zahájení studijní léčby, s výjimkou alopecie a neuropatie stupně 2 v důsledku předchozí léčby na bázi platiny
• Předchozí léčba činidly proti genu 3 aktivujícímu lymfocyty (LAG-3).
• Pacienti s NSCLC, který má mutace EGFR nebo přeuspořádání ALK (platí pouze pro pacienty s neskvamózním NSCLC).
• Přítomnost jiných aktivních invazivních karcinomů jiných než těch léčených v této studii během 5 let před screeningem, s výjimkou vhodně léčeného bazaliomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo jiných lokálních tumorů považovaných za vyléčené lokální léčba
• Neléčené mozkové metastázy, které lze považovat za aktivní. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (tj. bez důkazu PD zobrazením po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu) a neexistuje žádný důkaz nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz.
• Nedostatečná funkce orgánů nebo rezerva kostní dřeně, jak ukazují laboratorní hodnoty uvedené v tabulce 3.3.3: 1.

• Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

  • Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) >470 msec
  • Jakékoli klinicky důležité abnormality (jak zhodnotí zkoušející) v rytmu, vedení nebo morfologii klidových EKG, např. úplná blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně
  • Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let, nebo jakákoli souběžná léčba známá prodloužit QT interval
  • Pacienti s ejekční frakcí (EF)
• Pneumonitida v anamnéze za posledních 5 let
• Závažné hypersenzitivní reakce na jiné mAb v anamnéze
• Dávky imunosupresivních kortikosteroidů (>10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
• Aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění, kromě vitiliga nebo vyřešeného dětského astmatu/atopie
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu (antibakteriální, antivirovou nebo antifungální léčbu) na začátku léčby v této studii
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience nebo aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C
• Intersticiální plicní onemocnění
• Chronické zneužívání alkoholu nebo drog nebo jakýkoli stav, který z něj podle názoru vyšetřovatele činí nespolehlivého subjektu hodnocení, u kterého je nepravděpodobné, že zkoušku dokončí, nebo není schopen dodržet protokolární postupy.