Badanie mające na celu przetestowanie różnych dawek samego BI 765179 oraz w skojarzeniu z ezabenlimabem u pacjentów z zaawansowanym rakiem (guzy lite)

Kryteria przyjęcia:

• Wszystkie kohorty:
• Pacjenci z miejscowo zaawansowanymi, nieoperacyjnymi lub przerzutowymi guzami litymi, którzy są oporni na standardowe leczenie choroby lub u których standardowe leczenie nie jest odpowiednie

• Guz z oczekiwaną wysoką ekspresją białka aktywującego fibroblasty (FAP) o następujących typach histologicznych:

  • Niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC)
  • Rak żołądka
  • Gruczolakorak przełyku lub rak płaskonabłonkowy
  • Rak urotelialny pęcherza moczowego
  • Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi
  • Czerniak złośliwy skóry
  • Rak płaskonabłonkowy skóry
  • Rak wątrobowokomórkowy
  • Gruczolakorak trzustki
  • Rak jelita grubego
  • Złośliwy międzybłoniak opłucnej
  • Rak płaskonabłonkowy szyjki macicy
  • Rak jajnika
  • Potrójnie ujemny rak piersi
• Co najmniej 18 lat w momencie wyrażenia zgody lub powyżej ustawowego wieku wyrażenia zgody w krajach, w których jest to więcej niż 18 lat
• Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda (IC) zgodnie z ICH-GCP i lokalnymi przepisami przed dopuszczeniem do badania
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana poza ośrodkowym układem nerwowym (OUN) zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Odpowiednia czynność wątroby, szpiku kostnego i nerek
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP)1 i mężczyźni zdolni do spłodzenia dziecka muszą być gotowi i zdolni do stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji zgodnie z ICH M3 (R2), które skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń wynoszącym mniej niż 1% rocznie, gdy są stosowane konsekwentnie i poprawnie. Metody te muszą być stosowane w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Lista metod antykoncepcji spełniających te kryteria znajduje się w ulotce dla pacjenta.

• Pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikują się pod warunkiem, że spełniają wszystkie poniższe kryteria:

  • przerzuty do mózgu były odpowiednio leczone i badacz uważa je za stabilne
  • radioterapia lub operacja przerzutów do mózgu została zakończona co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym podaniem BI 765179
  • pacjent nie przyjmuje sterydów przez co najmniej 7 dni (fizjologiczne dawki sterydów są dozwolone, jeśli były stabilne przez ostatnie 4 tygodnie)
  • pacjent nie przyjmuje leków przeciwpadaczkowych przez co najmniej 7 dni

Tylko kohorty zapasowe:

• Pacjent zgodził się i podpisał formularz świadomej zgody (IC) na wykonanie obowiązkowej biopsji świeżego guza przed leczeniem i w trakcie leczenia
• Co najmniej jedna zmiana (oddzielna od możliwej do oceny zmiany docelowej poza OUN zgodnie z RECIST v1.1), która jest dostępna do obowiązkowej biopsji sparowanej przed i w trakcie leczenia

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie zapisany do innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku

• Wcześniejsze lub współistniejące nowotwory inne niż leczone w tym badaniu w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem:

  • skutecznie leczonych nieczerniakowych raków skóry
  • skutecznie leczonego raka in situ szyjki macicy
  • skutecznie leczonego raka przewodowego in situ
  • inny skutecznie leczony nowotwór złośliwy, który uważa się za wyleczony za pomocą „leczenia miejscowego”
• Wcześniejsze leczenie środkami ukierunkowanymi na CD137
• Znana choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego z powodu choroby
• Leczenie przeciwzakrzepowe, którego nie można bezpiecznie przerwać, jeśli jest to konieczne ze względów medycznych (np. biopsja), na podstawie opinii badacza
• Utrzymująca się toksyczność z poprzedniego leczenia, która nie ustąpiła do stopnia ≤ Common Terminology Criteria dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) stopnia 1 (z wyjątkiem łysienia, neuropatii stopnia 2 wg CTCAE, osłabienia/zmęczenia lub endokrynopatii stopnia 2 kontrolowanych terapią zastępczą)
• Pacjent ma rozpoznanie niedoboru odporności

• Pacjent z historią leczenia immunosupresyjnego w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką BI 765179. Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Stosowanie donosowych, wziewnych lub miejscowych kortykosteroidów, miejscowe zastrzyki steroidowe (np. zastrzyki dostawowe)
  • Kortykosteroidy ogólnoustrojowe w dawkach fizjologicznych ≤10 mg/dobę (prednizon lub odpowiednik)
  • Fizjologiczna dawka zastępcza kortykosteroidów