Een studie om verschillende doses BI 765179 alleen en in combinatie met Ezabenlimab te testen bij patiënten met gevorderde kanker (vaste tumoren)

Inclusiecriteria:

• Alle cohorten:
• Patiënten met lokaal gevorderde, inoperabele of gemetastaseerde solide tumoren die refractair zijn na standaardtherapie voor de ziekte of voor wie standaardtherapie niet geschikt is

• Tumor met verwachte hoge expressie van fibroblastactiveringseiwit (FAP) met de volgende histologieën:

  • Niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC)
  • Maagkanker
  • Adenocarcinoom van de slokdarm of plaveiselcelcarcinoom
  • Urotheelblaascarcinoom
  • Hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom
  • Cutaan kwaadaardig melanoom
  • Cutaan plaveiselcelcarcinoom
  • Hepatocellulair carcinoom
  • Pancreasadenocarcinoom
  • Colorectale kanker
  • Maligne pleuraal mesothelioom
  • Cervicale plaveiselcelkanker
  • Ovariumcarcinoom
  • Triple-negatieve borstkanker
• Ten minste 18 jaar oud op het moment van toestemming of ouder dan de wettelijke meerderjarigheid in landen waar dat meer dan 18 jaar is
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming (IC) in overeenstemming met ICH-GCP en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating tot het onderzoek
• Ten minste één meetbare laesie buiten het centrale zenuwstelsel (CZS) zoals gedefinieerd volgens gemodificeerde responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Adequate lever-, beenmerg- en nierfunctie
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)1 en mannen die een kind kunnen verwekken, moeten klaar en in staat zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken volgens ICH M3 (R2) die resulteren in een laag faalpercentage van minder dan 1% per jaar bij gebruik consequent en correct. Deze methoden moeten worden gebruikt tijdens de studie en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de studiemedicatie. Een lijst met anticonceptiemethoden die aan deze criteria voldoen, vindt u in de patiënteninformatie.

• Patiënten met hersenmetastasen komen in aanmerking als ze aan alle volgende criteria voldoen:

  • hersenmetastasen zijn adequaat behandeld en worden door de Onderzoeker als stabiel beschouwd
  • radiotherapie of operatie voor hersenmetastasen is minimaal 2 weken voor de eerste toediening van BI 765179 voltooid
  • patiënt is gedurende ten minste 7 dagen zonder steroïden (fysiologische doses steroïden zijn toegestaan, als dit gedurende de laatste 4 weken stabiel was)
  • de patiënt is gedurende ten minste 7 dagen gestopt met anti-epileptica

Alleen back-fill cohorten:

• Patiënt heeft ingestemd met en ondertekend een formulier voor geïnformeerde toestemming (IC) om verplichte biopsie van verse tumoren voor de behandeling en tijdens de behandeling te verstrekken
• Ten minste één laesie (gescheiden van de evalueerbare doellaesie buiten het CZS zoals gedefinieerd in RECIST v1.1) die toegankelijk is voor verplichte gepaarde biopsie vóór en tijdens de behandeling

Uitsluitingscriteria:

• Momenteel ingeschreven in een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek

• Eerdere of gelijktijdige maligniteiten anders dan degene die in deze studie is behandeld in de afgelopen 2 jaar, behalve:

  • effectief behandelde niet-melanoom huidkanker
  • effectief behandeld carcinoom in situ van de cervix
  • effectief behandeld ductaal carcinoom in situ
  • andere effectief behandelde maligniteit die als genezen wordt beschouwd door 'lokale behandeling'
• Eerdere behandeling met middelen gericht op CD137
• Bekende leptomeningeale ziekte of compressie van het ruggenmerg als gevolg van ziekte
• Behandeling met anticoagulantia die niet veilig kan worden onderbroken indien medisch noodzakelijk (bijv. biopsie) op basis van de mening van de onderzoeker
• Aanhoudende toxiciteit van eerdere behandelingen die niet is verholpen tot ≤ Common terminology criteria for adverse events (CTCAE) Graad 1 (behalve voor alopecia, CTCAE Graad 2 neuropathie, asthenie/vermoeidheid of graad 2 endocrinopathieën onder controle gehouden door substitutietherapie)
• Patiënt heeft een diagnose van immunodeficiëntie

• Patiënt met een voorgeschiedenis van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis BI 765179. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Gebruik van intranasale, inhalatie- of topische corticosteroïden, lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injecties)
  • Systemische corticosteroïden bij fysiologische doses ≤10 mg/dag (prednison of equivalent)
  • Fysiologische vervangende dosis corticosteroïden