Studie k testování BI 754091 samostatně nebo v kombinaci s BI 836880 u lidí, kteří mají pokročilou anální rakovinu

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný a datovaný písemný formulář informovaného souhlasu (ICF) v souladu s ICH-GCP a místní legislativou před přijetím ke zkoušce.
2. Pacienti ve věku ≥18 let nebo starší než zákonný věk souhlasu v zemích, kde je tento věk v době podpisu ICF vyšší než 18 let.
3. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky dokumentovaný chirurgicky neresekovatelný lokálně pokročilý nebo metastazující spinocelulární karcinom análního kanálu (SCCA).

4. Pacienti s lokoregionálním análním karcinomem jako počáteční diagnózou musí mít neresekovatelný progresivní lokálně pokročilý nebo metastatický SCCA po selhání alespoň jedné linie (ale ne více než dvou linií) předchozí systémové léčby, pokud nejsou způsobilí pro tuto systémovou léčbu nebo ji netolerují.

   Pacienti s metastazujícím análním karcinomem jako počáteční diagnózou (žádná předchozí léčba lokoregionálního karcinomu) musí mít selhání jedné linie předchozí systémové léčby (chemoterapie ± radioterapie) metastatického análního karcinomu, pokud nejsou způsobilí pro tuto systémovou léčbu nebo ji netolerují. (Pacienti s metastatickým análním karcinomem jako počáteční diagnózou, kteří podstoupili dvě nebo více linií systémové léčby metastatického análního karcinomu, nejsou způsobilí pro studii.)

5. Všichni pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritérií RECIST v1.1.
6. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1

7. Všichni pacienti musí být ochotni podstoupit krevní testy na přítomnost viru lidské imunodeficience (HIV) v krvi, pokud nebyli testováni během posledních 6 měsíců před podpisem ICF pro tuto studii.

   Pro pacienty potvrzené jako HIV pozitivní platí všechny následující (a-d):

   1. Počet CD4+ ≥ 250 buněk/μl
   2. Nedetekovatelná virová zátěž (místní laboratorní hodnocení)
   3. V současné době musí dostávat vysoce aktivní antiretrovirovou terapii
   4. Musí být konzultován specialista na HIV/infekční onemocnění nebo pacient musí být v péči specialisty na HIV/infekční onemocnění

8. Pacienti musí být ochotni umožnit hodnocení stavu ligandu 1 programované buněčné smrti (PD-L1) jednou z následujících možností.

   Před podáním první zkušební medikace se dává přednost odběru čerstvého vzorku biopsie nádoru na začátku léčby. V případě, že nelze získat čerstvou biopsii nádoru (např. nepřístupné léze nebo obavy o bezpečnost pacienta), bude požadována archivní tkáň. Pokud není k dispozici ani jeden z nich, měly by být prostřednictvím eCRF shromážděny předchozí historické informace týkající se stavu PD-L1. Výjimky mohou být zváženy po konzultaci a schválení sponzorem.

9. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži schopní zplodit dítě musí být připraveni a schopni používat vysoce účinné metody antikoncepce podle ICH M3 (R2), které mají za následek nízkou míru selhání nižší než 1 % ročně, pokud se používají důsledně. a správně, po celou dobu užívání zkušební léčby a po dobu 6 měsíců po ukončení zkušební léčby. Seznam antikoncepčních metod splňujících tato kritéria je uveden v informacích pro pacienty.

Kritéria vyloučení:

1. Současná nebo předchozí léčba jakoukoli systémovou protinádorovou terapií nebo jakýmkoliv hodnoceným přípravkem (nebo zařízením) buď během 28 dnů nebo méně než 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před zahájením zkušební léčby.
2. Závažná poranění a/nebo chirurgický zákrok nebo zlomenina kosti do 4 týdnů od zahájení léčby nebo plánované chirurgické zákroky během zkušebního období.

3. Významná kardiovaskulární/cerebrovaskulární onemocnění (tj. nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, anamnéza infarktu během posledních 6 měsíců, městnavé srdeční selhání > New York Heart Association (NYHA) II).

   Nekontrolovaná hypertenze je definována jako: krevní tlak v klidovém a uvolněném stavu ≥ 140 mmHg, systolický nebo ≥ 90 mmHg diastolický (s léky nebo bez nich)

4. Známá dědičná predispozice ke krvácení nebo trombóze podle názoru zkoušejícího.
5. Těžká hemoragická nebo tromboembolická příhoda v posledních 12 měsících v anamnéze (s výjimkou trombózy centrálního žilního katetru a trombózy hlubokých periferních žil).
6. Pacienti, kteří vyžadují plnou dávku antikoagulace (podle místních doporučení). Není povolen žádný antagonista vitaminu K a jiná antikoagulační činidla; Nízkomolekulární heparin (LMWH) a kyselina acetylsalicylová (ASA) povoleny pouze pro prevenci, nikoli pro kurativní léčbu.
7. Předchozí léčba anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti CTLA-4 léčba
8. Předchozí léčba jakýmkoli antiangiogenním činidlem (např. bevacizumab, cediranib, aflibercept, vandetanib, XL-184, sunitinib atd.) Platí další vylučovací kritéria.