Neratinib a Fam-Trastuzumab Deruxtecan u pacientů s pokročilým karcinomem gastroezofageálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. U pacientů musí být diagnostikován histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom žaludku (včetně adenokarcinomů gastroezofageální junkce) a musí být považováni za neresekovatelné nebo mít alespoň jedno místo metastatického onemocnění
2. Pacienti musí mít vyhodnotitelné nebo měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1
3. Nádory pacientů musí mít HER2-nadměrně exprimující (IHC 3+ nebo IHC2+/ISH+) pokročilý adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce.
4. Pacienti musí podstoupit alespoň jednu předchozí linii léčby zaměřené na HER2 pro metastatické/neresekovatelné onemocnění a musí léčbu dokončit alespoň 2 týdny před C1D1
5. Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
6. Věk > 18 let.
7. Stav výkonu ECOG 0-2

8. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže

   • Leukocyty > 3 000/mcl
   • Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mcL
   • Krevní destičky > 90 000/mcl
   • Hemoglobin > 9 g/dl
   • Celkový bilirubin < 2násobek ústavních normálních limitů
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 5násobek ústavních normálních limitů v případě jaterních metastáz a </+ 2násobek ústavních normálních limitů jinak
   • Kreatinin < 2,0 mg/dl NEBO
   • Clearance kreatininu > 50 Ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
9. Ejekční frakce levé komory ≥ 45 % nebo dolní hranice normálu.
10. Chemoterapie je škodlivá pro lidský plod. Z tohoto důvodu musí být ženy ve fertilním věku ochotny používat účinnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v části 4.4, po dobu studie alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Muži, kteří mají partnerky v plodném věku (WOCB), musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce, jak je uvedeno v části 4.4, v průběhu studie po dobu 8 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
11. Pacienti by měli být ochotni a schopni polykat perorální tablety
12. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a dokument o souhlasu HIPAA

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů před C1D1, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 2 týdny (sekundární hypotyreóza z předchozí imunoterapie je přípustná, pokud je kontrolována substitucí hormonů štítné žlázy). Zotavení je definováno jako jakékoli nežádoucí příhody s nástupem léčby, které se vracejí na výchozí hodnoty nebo jsou jinak považovány za klinicky nevýznamné.
2. Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky pro pokročilou rakovinu a nesmějí být předtím léčeni TDxD
3. Imunoterapie a léčby zahrnující jakékoli hodnocené látky musí být přerušeny déle než 21 dní před cyklem 1, den 1 (C1D1)
4. Pacienti se známými neléčenými mozkovými metastázami jsou z této studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a častému rozvoji neurologické dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod. Léčené mozkové metastázy jsou povoleny (vyžaduje stabilitu na MRI alespoň 4 týdny po počáteční léčbě). Pacienti s léčenými metastázami v mozku mohou být léčeni steroidy a/nebo antikonvulzivními léky, pokud dávka zůstane stabilní nebo se sníží během posledních 4 týdnů před C1D1
5. Pacienti s přetrvávajícím průjmem (> 4 stolice/den) nevyřešeným navzdory lékařské a nejlepší podpůrné péči během dvou týdnů před léčbou
6. Pacienti budou vyloučeni, pokud měli intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitidu nebo u nich bylo podezření, že mají intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitidu, kterou nebylo možné při screeningu vyloučit, nebo pokud měli v anamnéze neinfekční intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitidu, která byla léčena s glukokortikoidy. Podobně by měli být vyloučeni pacienti s klinicky významným plicním onemocněním vyžadujícím podporu O2 nebo zhoršenou funkcí plic na zkoušejícího
7. Historie alergických reakcí připisovaných sloučenině podobného chemického nebo biologického složení jako činidlo (činidla) použité v této studii
8. Pacienti, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory neratinibu a/nebo TDxD, nejsou způsobilí.
9. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
10. Má QT interval opravený Fridericiovým vzorcem (QTcF) prodloužením na >470 ms (ženy) nebo >450 ms (muži) na základě průměru screeningového triplikátu 12svodového EKG.
11. Všichni pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň, včetně nekontrolovaného HIV s počtem CD4 <200, neléčená hepatitida B je ze studie vyloučena. Pacienti, kteří byli definitivně léčeni pro hepatitidu C s prokázanou trvalou virologickou odpovědí, a také pacienti s HIV a hepatitidou B léčení s nedetekovatelnou virovou náloží budou způsobilí k zařazení.
12. Těhotná nebo kojená.