Neratinib og Fam-Trastuzumab Deruxtecan hos patienter med avanceret gastroøsofageal cancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal være blevet diagnosticeret med histologisk eller cytologisk bekræftet gastrisk adenokarcinom (inklusive adenokarcinomer i den gastroøsofageale forbindelse) og være blevet anset for at være uoperable eller have mindst ét ​​sted med metastatisk sygdom
2. Patienter skal have evaluerbar eller målbar sygdom efter RECIST 1.1-kriterier
3. Patienters tumorer skal have HER2-overudtrykkende (IHC 3+ eller IHC2+/ISH+) fremskreden gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom.
4. Patienter skal have modtaget mindst én tidligere linje af HER2-rettet behandling for metastatisk/ikke-operabel sygdom og afsluttet behandling mindst 2 uger før C1D1
5. Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentialet til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
6. Alder > 18 år.
7. ECOG ydeevne status 0-2

8. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor

   • Leukocytter > 3.000/mcL
   • Absolut neutrofiltal > 1.500/mcL
   • Blodplader > 90.000/mcL
   • Hæmoglobin > 9 gm/dl
   • Total bilirubin < 2 gange institutionelle normalgrænser
   • ASAT/ALT (SGOT/SGPT) < 5 gange institutionelle normalgrænser hvis levermetastaser og </+ 2 gange institutionelle normalgrænser ellers
   • Kreatinin < 2,0 mg/dL ELLER
   • Kreatininclearance > 50 Ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
9. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 45 % eller nedre normalgrænse.
10. Kemoterapi er skadeligt for det menneskelige foster. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode, som beskrevet i afsnit 4.4, i løbet af undersøgelsen gennem mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Mænd, der har kvinder i fødedygtige (WOCB) partnere, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode som beskrevet i afsnit 4.4 i løbet af undersøgelsen gennem 8 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
11. Patienter skal være villige og i stand til at sluge oral tabletmedicin
12. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og HIPAA-samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før C1D1, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 2 uger tidligere (sekundær hypothyroidisme fra tidligere immunterapi er tilladt, hvis det kontrolleres med thyreoideahormonerstatning). Recovery defineres som enhver behandlingsstartende bivirkninger, der vender tilbage til baseline eller på anden måde anses for ikke at være klinisk signifikante.
2. Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler for fremskreden cancer og må ikke have modtaget tidligere behandling med TDxD
3. Immunterapi og behandlinger, der involverer eventuelle forsøgsmidler, skal seponeres i >21 dage før cyklus 1 dag 1 (C1D1)
4. Patienter med kendte ubehandlede hjernemetastaser er udelukket fra denne undersøgelse på grund af deres dårlige prognose og hyppige udvikling af neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger. Behandlede hjernemetastaser er tilladt (kræver stabilitet på MR mindst 4 uger efter indledende behandling). Patienter med behandlede hjernemetastaser får lov til at blive behandlet med steroid og/eller anti-konvulsiva, hvis dosis forbliver stabil eller falder i løbet af de sidste 4 uger før C1D1
5. Patienter med vedvarende diarré (> 4 afføringer/dag) uafklaret på trods af medicinsk og bedste støttende behandling i de to uger forud for behandlingen
6. Patienter vil blive udelukket, hvis de har haft interstitiel lungesygdom eller pneumonitis eller var mistænkt for at have interstitiel lungesygdom eller pneumonitis, som ikke kunne udelukkes ved billeddiagnostik ved screening, eller hvis de havde en historie med ikke-infektiøs interstitiel lungesygdom eller pneumonitis, der var blevet behandlet med glukokortikoider. Tilsvarende bør patienter med klinisk signifikant lungesygdom, der kræver O2-støtte eller nedsat lungefunktion pr. investigator, udelukkes
7. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelse med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som det eller de midler, der blev brugt i denne undersøgelse
8. Patienter, der får medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller inducere af Neratinib og/eller TDxD, er ikke kvalificerede.
9. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
10. Har et QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) forlængelse til >470 msek (kvindelige forsøgspersoner) eller >450 msek (mandlige forsøgspersoner) baseret på gennemsnittet af screening triplicate12-aflednings-EKG.
11. Alle patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi, inklusive ukontrolleret HIV med CD4-tal <200, ubehandlet hepatitis B er udelukket fra undersøgelsen. Patienter, der er blevet endeligt behandlet for hepatitis C med tegn på vedvarende virologisk respons, såvel som HIV- og hepatitis B-patienter i behandling med uopdagelig viral belastning vil være berettiget til inklusion.
12. Gravid eller ammende.