Neratinibi ja Fam-Trastutsumab Deruxtecan pitkälle edenneillä gastroesofageaalisyöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on täytynyt diagnosoida histologisesti tai sytologisesti vahvistettu mahalaukun adenokarsinooma (mukaan lukien ruokatorven liitoskohdan adenokarsinoomat) ja heillä on täytynyt olla leikkauskelvoton tai heillä on oltava vähintään yksi metastaattisen sairauden paikka
2. Potilailla on oltava RECIST 1.1 -kriteerien mukaan arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus
3. Potilaiden kasvaimissa on oltava HER2:ta yli-ilmentävä (IHC 3+ tai IHC2+/ISH+) pitkälle edennyt mahalaukun tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma.
4. Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi sarja HER2-ohjattua hoitoa metastasoituneen/leikkauskelvottoman taudin hoitoon ja hoito on saatava loppuun vähintään 2 viikkoa ennen C1D1:tä
5. Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
6. Ikä > 18 vuotta.
7. ECOG-suorituskykytila ​​0-2

8. Potilaiden elinten ja ytimen toiminnan tulee olla normaali alla määritellyllä tavalla

   • Leukosyytit > 3000/mcl
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcL
   • Verihiutaleet > 90 000/mcl
   • Hemoglobiini > 9 g/dl
   • Kokonaisbilirubiini < 2 kertaa laitoksen normaalin rajat
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 5 kertaa laitoksen normaalin rajat maksametastaasien tapauksessa ja </+ 2 kertaa laitoksen normaalin rajat muutoin
   • Kreatiniini < 2,0 mg/dl TAI
   • Kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
9. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 45 % tai normaalin alaraja.
10. Kemoterapia on haitallista ihmisen sikiölle. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten kohdassa 4.4 on kuvattu, tutkimuksen ajan vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä (WOCB) kumppaneita, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää kohdassa 4.4 kuvatulla tavalla tutkimuksen ajan 8 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
11. Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä nielemään suun kautta otettavat tabletit
12. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen C1D1:tä tai jotka eivät ole toipuneet yli 2 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkeaineista johtuvista haittatapahtumista (aiheisesta immunoterapiasta johtuva toissijainen kilpirauhasen vajaatoiminta on sallittua, jos se on hallinnassa kilpirauhashormonikorvauksella). Toipuminen määritellään hoidon alkaneiksi haittatapahtumiksi, jotka palaavat lähtötasolle tai joita muutoin ei pidetä kliinisesti merkittävinä.
2. Potilaat eivät välttämättä saa muita pitkälle edenneen syövän tutkittavia aineita eivätkä he saa olla aiemmin saaneet TDxD-hoitoa
3. Immunoterapia ja hoidot, joissa käytetään kaikkia tutkittavia aineita, on keskeytettävä > 21 päiväksi ennen syklin 1 päivää 1 (C1D1)
4. Potilaat, joilla on tunnettuja hoitamattomia aivometastaaseja, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska heillä on huono ennuste ja usein kehittyy neurologisia toimintahäiriöitä, jotka häiritsevät neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. Käsitellyt aivometastaasit ovat sallittuja (edellyttää vakautta MRI:ssä vähintään 4 viikkoa aloitushoidon jälkeen). Potilaita, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, voidaan hoitaa steroideilla ja/tai antikonvulsantteilla, jos annos pysyy vakaana tai pienenee C1D1:tä edeltäneiden 4 viikon aikana.
5. Potilaat, joilla on meneillään oleva ripuli (> 4 suolen liikettä/vrk), jotka eivät parane lääketieteellisestä ja parhaasta tukihoidosta huolimatta kahden hoitoa edeltävän viikon aikana
6. Potilaat suljetaan pois, jos heillä on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkosairaus tai epäillään interstitiaalista keuhkosairautta tai keuhkotulehdusta, jota ei voitu sulkea pois kuvantamisesta seulonnassa, tai jos heillä on ollut ei-tarttuva interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus, joka on ollut hoidettu. glukokortikoidien kanssa. Samoin potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä keuhkosairaus, joka tarvitsee O2-tukea tai joiden keuhkojen toiminta on heikentynyt tutkijaa kohden, tulee sulkea pois.
7. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteestä, jonka kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin tässä tutkimuksessa käytetyt aineet
8. Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita neratinibin ja/tai TDxD:n estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia.
9. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
10. QT-aika on korjattu Friderician kaavan (QTcF) pidentymisellä > 470 ms (naishenkilöt) tai > 450 ms (mieskoehenkilöt) kolmen seulontakerran 12-kytkentäisen EKG:n keskiarvon perusteella.
11. Kaikilla potilailla, joilla on immuunivajaus, on lisääntynyt kuolettavien infektioiden riski, kun niitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla, mukaan lukien kontrolloimaton HIV, jonka CD4-määrä on < 200, hoitamaton B-hepatiitti jätetään tutkimuksen ulkopuolelle. Potilaat, jotka on hoidettu hepatiitti C:n vuoksi lopullisesti ja joilla on todisteita jatkuvasta virologisesta vasteesta, sekä HIV- ja hepatiitti B -potilaat, joita hoidetaan havaitsemattoman viruskuorman kanssa, voidaan ottaa mukaan.
12. Raskaana oleva tai imettävä.