Neratinib y Fam-Trastuzumab Deruxtecan en pacientes con cáncer gastroesofágico avanzado

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben haber sido diagnosticados con adenocarcinoma gástrico confirmado histológica o citológicamente (incluidos los adenocarcinomas de la unión gastroesofágica), y se consideraron irresecables o tenían al menos un sitio de enfermedad metastásica.
2. Los pacientes deben tener una enfermedad evaluable o medible según los criterios RECIST 1.1
3. Los tumores de los pacientes deben tener adenocarcinoma gástrico o de unión gastroesofágica avanzado con sobreexpresión de HER2 (IHC 3+ o IHC2+/ISH+).
4. Los pacientes deben haber recibido al menos una línea previa de terapia dirigida a HER2 para enfermedad metastásica/irresecable y haber completado el tratamiento al menos 2 semanas antes de C1D1
5. Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
6. Edad > 18 años.
7. Estado funcional ECOG 0-2

8. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación

   • Leucocitos > 3000/mcL
   • Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mcL
   • Plaquetas > 90.000/mcL
   • Hemoglobina > 9 g/dl
   • Bilirrubina total < 2 veces los límites normales institucionales
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 5 veces los límites institucionales normales si hay metástasis hepáticas y </+ 2 veces los límites institucionales normales en caso contrario
   • Creatinina < 2,0 mg/dL O
   • Aclaramiento de creatinina > 50 Ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
9. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 45% o límite inferior de lo normal.
10. La quimioterapia es dañina para el feto humano. Por este motivo, las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz, como se describe en la Sección 4.4, durante el curso del estudio hasta al menos 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Los hombres que tienen parejas con mujeres en edad fértil (WOCB) deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz como se describe en la Sección 4.4 durante el curso del estudio hasta 8 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.
11. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de tragar medicamentos en tabletas orales.
12. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un consentimiento informado por escrito y un documento de consentimiento de HIPAA

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas previas a C1D1 o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 2 semanas antes (el hipotiroidismo secundario de la inmunoterapia previa es permisible si se controla con reemplazo de hormona tiroidea). La recuperación se define como cualquier evento adverso del inicio del tratamiento que vuelve a la línea de base o que se considera que no es clínicamente significativo.
2. Los pacientes no pueden estar recibiendo ningún otro agente en investigación para el cáncer avanzado y no deben haber recibido tratamiento previo con TDxD.
3. La inmunoterapia y los tratamientos que involucren cualquier agente en investigación deben interrumpirse durante > 21 días antes del Día 1 del Ciclo 1 (C1D1)
4. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas no tratadas se excluyen de este estudio debido a su mal pronóstico y desarrollo frecuente de disfunción neurológica que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo. Se permiten metástasis cerebrales tratadas (requiere estabilidad en la resonancia magnética al menos 4 semanas después del tratamiento inicial). Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas pueden recibir tratamiento con esteroides y/o anticonvulsivos si la dosis permanece estable o disminuye durante las últimas 4 semanas antes de C1D1
5. Pacientes con diarrea en curso (> 4 deposiciones/día) sin resolver a pesar de la mejor atención médica y de apoyo en las dos semanas anteriores a la terapia
6. Los pacientes serán excluidos si han tenido enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis o si se sospecha que tienen enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis que no se pudo descartar mediante imágenes en el examen de detección o si tenían antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial no infecciosa o neumonitis que había sido tratada. con glucocorticoides. Del mismo modo, los pacientes con enfermedad pulmonar clínicamente significativa que requieran soporte de O2 o deterioro de la función pulmonar según el investigador deben ser excluidos.
7. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes utilizados en este estudio
8. Los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son fuertes inhibidores o inductores de Neratinib y/o TDxD no son elegibles.
9. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
10. Tiene una prolongación del intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) a >470 mseg (sujetos femeninos) o >450 mseg (sujetos masculinos) según el promedio del ECG de detección por triplicado de 12 derivaciones.
11. Cualquier paciente con inmunodeficiencia tiene un mayor riesgo de infecciones letales cuando se trata con una terapia supresora de la médula, incluido el VIH no controlado con un recuento de CD4 <200, la hepatitis B no tratada se excluye del estudio. Serán elegibles para inclusión los pacientes que hayan recibido tratamiento definitivo para la hepatitis C con evidencia de respuesta virológica sostenida, así como los pacientes con VIH y hepatitis B en tratamiento con carga viral indetectable.
12. Embarazada o en periodo de lactancia.