진행성 위식도암 환자에서 Neratinib과 Fam-Trastuzumab Deruxtecan

포함 기준:

1. 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 위 선암종(위식도 접합부의 선암종 포함) 진단을 받았고, 절제 불가능한 것으로 간주되거나 전이성 질환 부위가 적어도 하나 있어야 합니다.
2. 환자는 RECIST 1.1 기준에 따라 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
3. 환자의 종양에는 HER2 과발현(IHC 3+ 또는 IHC2+/ISH+) 진행성 위 또는 위식도 접합부 선암종이 있어야 합니다.
4. 환자는 전이성/절제불가 질환에 대한 HER2 지정 요법의 이전 라인을 최소 1개 이상 받았고 C1D1 발생 최소 2주 전에 치료를 완료해야 합니다.
5. 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
6. 나이 > 18세.
7. ECOG 수행 상태 0-2

8. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 백혈구 > 3,000/mcL
   • 절대 호중구 수 > 1,500/mcL
   • 혈소판 > 90,000/mcL
   • 헤모글로빈 > 9gm/dl
   • 총 빌리루빈 < 기관 정상 한계의 2배
   • AST/ALT(SGOT/SGPT) < 간 전이의 경우 기관 정상 한계의 5배, 그렇지 않은 경우 기관 정상 한계의 </+ 2배
   • 크레아티닌 < 2.0mg/dL 또는
   • 크레아티닌 클리어런스 > 50 Ml/min/1.73 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 환자의 경우 m2
9. 좌심실 박출률 ≥ 45% 또는 정상 하한.
10. 화학 요법은 인간 태아에게 해롭다. 이러한 이유로, 가임 여성은 섹션 4.4에 요약된 바와 같이 연구 과정 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 적어도 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 가임 여성(WOCB) 파트너가 있는 남성은 연구 약물의 마지막 투여 후 8개월까지 연구 과정 동안 섹션 4.4에 요약된 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
11. 환자는 경구 정제 약물을 기꺼이 삼킬 수 있어야 합니다.
12. 서면 동의서 및 HIPAA 동의 문서를 이해하고 서명할 의지가 있음

제외 기준:

1. C1D1 이전 2주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 2주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자(이전 면역 요법으로 인한 속발성 갑상선 기능 저하증은 갑상선 호르몬 대체 요법으로 조절되는 경우 허용됨). 회복은 기준선으로 돌아가거나 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주되는 모든 치료 개시 부작용으로 정의됩니다.
2. 환자는 진행성 암에 대한 다른 연구용 제제를 받고 있지 않을 수 있으며 TDxD로 사전 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
3. 임상시험용 제제를 포함하는 면역요법 및 치료는 주기 1 1일(C1D1) 전 >21일 동안 중단해야 합니다.
4. 치료되지 않은 뇌 전이가 있는 것으로 알려진 환자는 예후가 좋지 않고 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 신경학적 기능 장애가 자주 발생하기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 치료된 뇌 전이가 허용됩니다(초기 치료 후 최소 4주 동안 MRI에서 안정성이 필요함). 뇌전이 치료를 받은 환자는 C1D1 발병 전 마지막 4주 동안 용량이 안정적이거나 감소한 경우 스테로이드 및/또는 항경련제로 치료할 수 있습니다.
5. 치료 전 2주 동안 의학적 및 최상의 지지 요법에도 불구하고 해결되지 않은 지속적인 설사(> 4 배변/일)가 있는 환자
6. 간질성 폐질환 또는 폐렴이 있거나 스크리닝 시 영상에서 배제할 수 없는 간질성 폐질환 또는 폐렴이 의심되거나 치료받은 비감염성 간질성 폐질환 또는 폐렴의 병력이 있는 환자는 제외됩니다. 글루코 코르티코이드와. 유사하게, O2 지원이 필요한 임상적으로 유의미한 폐 질환이 있거나 조사자당 폐 기능이 손상된 환자는 제외되어야 합니다.
7. 본 연구에 사용된 약제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
8. Neratinib 및/또는 TDxD의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 투여받는 환자는 자격이 없습니다.
9. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
10. 프리데리시아의 공식(QTcF) 연장에 의해 보정된 QT 간격이 스크리닝 3회 12리드 ECG의 평균을 기준으로 >470msec(여성 대상자) 또는 >450msec(남성 대상자)로 수정되었습니다.
11. 면역 결핍이 있는 모든 환자는 CD4 수가 200 미만인 제어되지 않는 HIV를 포함하여 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가하고 치료되지 않은 B형 간염은 연구에서 제외됩니다. 지속적인 바이러스 반응의 증거가 있는 C형 간염 치료를 확실히 받은 환자와 검출할 수 없는 바이러스 부하로 치료를 받고 있는 HIV 및 B형 간염 환자는 포함 대상이 됩니다.
12. 임신 또는 모유 수유.