Donafenib pro recidivující rakovinu děložního čípku
Účinnost a bezpečnost donafenibu v kombinaci s paklitaxelem a platinou u pacientů s recidivujícím, metastatickým a perzistujícím pokročilým cervikálním karcinomem: jednoramenná studie fáze II
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Jedná se o jednocentrovou, nerandomizovanou, otevřenou klinickou studii fáze II, která zkoumá účinnost a snášenlivost donafenibu v kombinaci s paklitaxelem a platinou ± PD-1 protilátkou u pacientek s recidivujícím karcinomem děložního čípku. Celkem 20 pacientů dostane donafenib (200 mg, dvakrát denně) v kombinaci s paklitaxelem (135 mg/m2) a cisplatinou (rychlost clearance kreatininu > 60 ml/min, 50 mg/m2) nebo paklitaxelem (175 mg/m2) a karboplatinou AUC=5 ( 40 ml/min < rychlost clearance kreatininu < 60 ml/min) ± protilátka PD-1 každé 3 týdny.
Skutečné datum zahájení studie: 27. března 2022 Předpokládané datum dokončení primárního: 27. prosince 2023 Předpokládané datum dokončení studie: 27. června 2024
Ramena Existuje pouze jedno rameno, tj. skupina donafenibu v kombinaci s paklitaxelem a platinou ± PD-1 protilátkou. Každé léčebné období bylo 21 dní. Pacienti budou léčeni 4-6 cykly Donafenibu plus TP nebo TC ± PD-1 protilátka. Po dokončení kombinace budou pacienti udržováni na donafenibu, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě (až 12 měsíců)
Donafenib byl užíván perorálně v dávce 200 mg dvakrát nalačno (1 hodinu před nebo > 2 hodiny po jídle) ráno a večer každý den podávání s intervalem přibližně 12 hodin. Udržujte stejnou dávku až do progrese onemocnění, smrti, intolerance toxicity, odvolání informovaného souhlasu, zahájení nové antineoplastické terapie nebo ukončení léčby z jiných důvodů uvedených v protokolu, maximálně po dobu 12 měsíců.
Paklitaxel a platina:
Pokud je rychlost clearance kreatininu > 60 ml/min: 1. den každého 21denního cyklu dostanou účastníci intravenózní (IV) infuzi paklitaxelu 135 mg/m2 plus cisplatinu 50 mg/m2.
Pokud 40 ml/min < rychlost clearance kreatininu < 60 ml/min: 1. den každého 21denního cyklu, účastníci dostanou intravenózní (IV) infuzi paklitaxelu 175 mg/m2 plus karboplatinu AUC=5.
Protilátka PD-1: Protilátka PD-1 není povinná, intravenózní infuze první den každého cyklu, každé 3 týdny po dobu cyklu do progrese onemocnění, smrti, intolerance toxicity, odvolání informovaného souhlasu, zahájení nové protinádorové terapie, popř. ukončení léčby z jiných důvodů uvedených v protokolu, nejdelší doba léčby je 12 měsíců.
Primárním výsledným měřítkem je přežití bez progrese. Sekundární výsledná měřítka zahrnují celkové přežití, míru objektivní odpovědi atd.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100730
- Nábor
- Lei Li
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
- Byl získán písemný informovaný souhlas.
- Věk 18~75, žena.
- Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom děložního čípku, adenoskvamózní karcinom nebo adenokarcinom.
- Pacientky s rakovinou děložního čípku recidivovaly poprvé a po recidivě nedostaly žádnou léčbu.
- Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1, očekávaná životnost ≥ 3 měsíce.
- Dříve nebyly používány žádné cílené léky obsahující VEGF, včetně mimo jiné anlotinibu, apatinibu, bevacizumabu atd.
- Přiměřená funkce orgánů:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5x109/l, krevní destičky ≥ 100x109/l, hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l, bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu, ALT/AST ≤ 3x ULN u pacienta /AST ≤ 5x ULN), sérový bilirubin ≤1,5x ULN, sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normy a clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce); Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5
Kritéria vyloučení:
- Histopatologické diagnózy jiných nádorů než spinocelulárního karcinomu, adenoskvamózního karcinomu nebo adenokarcinomu.
- S druhým primárním maligním onemocněním.
- Těhotenství nebo děti v plodném věku.
- U nekontrolovaných autoimunitních onemocnění, intersticiální pneumonie, ulcerózní kolitidy nebo pacientů, kteří by měli být dlouhodobě léčeni glukokortikoidy (>10 mg/d prednisonu).
- S nekontrolovatelnými komplikacemi.
- Stavy, které ovlivňují užívání pilulek (dysfagie, chronický průjem, neprůchodnost střev).
- Známá hypersenzitivní reakce na kterýkoli ze studovaných léků nebo složek.
- Další nevhodné podmínky zjištěné vyšetřovateli.
- virus hepatitidy B (HBV) >2000 IU/ml nebo DNA ≥ 1×10^4/ml; nebo RNA viru hepatitidy C (HCV) ≥ 1×10^3/ml).
- Dostal živou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby. Poznámka: Injekce inaktivovaných virových vakcín proti sezónní chřipce jsou povoleny.
- Má pleurální výpotek a ascites, které vyžadují propíchnutí a odvodnění. Výjimku však tvoří pacienti s pleurálním výpotkem a ascitem, kteří nemají žádné příznaky.
- Jakýkoli jiný zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav, o kterém se zkoušející domnívá, že by mohl narušovat práva subjektu, jeho bezpečnost, pohodu nebo schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie nebo by narušoval interpretaci výsledků .
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pacientky s recidivujícím karcinomem děložního čípku
Způsobilí pacienti podle kritérií pro zařazení a vyloučení.
|
Pacienti budou dostávat donafenib (200 mg, dvakrát denně) v kombinaci s paklitaxelem (135 mg/m2) a cisplatinou (rychlost clearance kreatininu > 60 ml/min, 50 mg/m2) nebo paklitaxelem (175 mg/m2) a karboplatinou AUC=5 (40 ml/min. < rychlost clearance kreatininu < 60 ml/min) ± protilátka PD-1 každé 3 týdny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 24 měsíců
|
PFS definováno jako doba trvání od data zařazení do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 36 měsíců
|
Celkové přežití je definováno jako doba od data zařazení do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
36 měsíců
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 24 měsíců
|
ORR je definováno jako procento účastníků v populaci analýzy, kteří mají úplnou nebo částečnou remisi.
|
24 měsíců
|
|
Doba odezvy (DCR)
Časové okno: 24 měsíců
|
DCR je definováno jako procento účastníků v populaci analýzy, kteří mají úplnou nebo částečnou remisi nebo stabilní onemocnění (SD).
|
24 měsíců
|
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: 24 měsíců
|
Nežádoucí příhoda (AE)、Nežádoucí příhoda vzniklá při léčbě (TEAE)、Závažná nežádoucí příhoda (SAE).
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Atributy nemoci
- Karcinom
- Opakování
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Paklitaxel
- Protilátky
Další identifikační čísla studie
- DONA1
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .