Донафениб при рецидивирующем раке шейки матки
Эффективность и безопасность донафениба в сочетании с паклитакселом и платиной у пациентов с рецидивирующим, метастатическим и персистирующим распространенным раком шейки матки: исследование фазы II с одной группой
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это одноцентровое нерандомизированное открытое клиническое исследование фазы II для изучения эффективности и переносимости донафениба в сочетании с паклитакселом и антителами платины ± PD-1 у пациентов с рецидивирующим раком шейки матки. В общей сложности 20 пациентов будут получать донафениб (200 мг, два раза в день) в сочетании с паклитакселом (135 мг/м2) и цисплатином (скорость клиренса креатинина > 60 мл/мин, 50 мг/м2) или паклитакселом (175 мг/м2) и карбоплатином AUC=5 ( 40 мл/мин < скорость клиренса креатинина < 60 мл/мин) ± антитело PD-1 каждые 3 недели.
Фактическая дата начала исследования: 27 марта 2022 г. Предполагаемая дата завершения основного курса: 27 декабря 2023 г. Предполагаемая дата завершения исследования: 27 июня 2024 г.
Группы Существует только одна группа, то есть группа донафениба в сочетании с паклитакселом и платиной ± антитело PD-1. Каждый период лечения составлял 21 день. Пациентов будут лечить 4-6 циклами донафениба плюс антитело TP или TC ± PD-1. После завершения комбинации пациенты будут продолжать принимать донафениб до тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность (до 12 месяцев).
Донафениб принимали перорально по 200 мг дважды натощак (за 1 час до или > 2 часов после еды) утром и вечером каждого дня приема с интервалом около 12 часов. Поддерживать ту же дозу до прогрессирования заболевания, смерти, непереносимости токсичности, отзыва информированного согласия, начала новой противоопухолевой терапии или прекращения лечения по другим причинам, указанным в протоколе, в течение максимум 12 месяцев.
Паклитаксел и платина:
Если скорость клиренса креатинина > 60 мл/мин: в 1-й день каждого 21-дневного цикла участники получают внутривенную (в/в) инфузию паклитаксела 135 мг/м2 плюс цисплатин 50 мг/м2.
Если 40 мл/мин < скорость клиренса креатинина < 60 мл/мин: в 1-й день каждого 21-дневного цикла, участники получают внутривенную (в/в) инфузию паклитаксела 175 мг/м2 плюс карбоплатин AUC=5.
Антитело PD-1: антитело PD-1 не является обязательным, внутривенная инфузия в первый день каждого цикла, каждые 3 недели в течение цикла до прогрессирования заболевания, смерти, непереносимости токсичности, отзыва информированного согласия, начала новой противоопухолевой терапии или прекращение лечения по другим причинам, указанным в протоколе, максимальный срок лечения — 12 мес.
Первичным критерием исхода является выживаемость без прогрессирования. Вторичные показатели исхода включают общую выживаемость, частоту объективных ответов и т. д.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100730
- Рекрутинг
- Lei Li
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения
- Получено письменное информированное согласие.
- Возраст 18–75 лет, женщина.
- Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак шейки матки, аденосквамозный рак или аденокарцинома.
- Пациенты с раком шейки матки рецидивировали впервые и не получали никакого лечения после рецидива.
- Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1.
- Состояние производительности ECOG 0 или 1, ожидаемый срок службы ≥ 3 месяцев.
- Ранее не применялись таргетные препараты, содержащие VEGF, в том числе анлотиниб, апатиниб, бевацизумаб и др.
- Адекватная функция органов:
- Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5x109/л, тромбоциты ≥ 100x109/л, гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л, билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы, АЛТ/АСТ ≤ 3x ВГН (для пациентов с метастазами в печень АЛТ /АСТ ≤ 5x ВГН), билирубин сыворотки ≤1,5x ВГН, креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы и клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта); Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5
Критерий исключения:
- Гистопатологические диагнозы опухолей, отличных от плоскоклеточного рака, аденоплоскоклеточного рака или аденокарциномы.
- При вторичных первичных злокачественных заболеваниях.
- Беременность или потенциальные дети.
- При неконтролируемых аутоиммунных заболеваниях, интерстициальной пневмонии, язвенном колите или у пациентов, которым необходимо длительное лечение глюкокортикоидами (>10 мг/сут преднизолона).
- С неконтролируемыми осложнениями.
- Состояния, влияющие на прием таблеток (дисфагия, хроническая диарея, непроходимость кишечника).
- Известная реакция гиперчувствительности на любой из исследуемых препаратов или компонентов.
- Другие неподходящие условия, установленные следователями.
- Вирус гепатита В (HBV) >2000 МЕ/мл или ДНК ≥ 1×10^4/мл; или РНК вируса гепатита С (HCV) ≥ 1×10^3/мл).
- Получил живую вакцину в течение 4 недель до первой дозы пробного лечения. Примечание: Допускаются инъекции инактивированных вирусных вакцин против сезонного гриппа.
- Плевральный выпот и асцит требуют пункции и дренирования. Однако исключением являются пациенты с плевральным выпотом и асцитом, не имеющие симптомов.
- Любое другое медицинское, психиатрическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может нарушить права, безопасность, благополучие субъекта или его способность подписывать информированное согласие, сотрудничать и участвовать в исследовании или помешать интерпретации результатов. .
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пациенты с рецидивирующим раком шейки матки
Подходящие пациенты в соответствии с критериями включения и исключения.
|
Пациенты будут получать донафениб (200 мг, два раза в день) в сочетании с паклитакселом (135 мг/м2) и цисплатином (скорость клиренса креатинина > 60 мл/мин, 50 мг/м2) или паклитакселом (175 мг/м2) и карбоплатином AUC=5 (40 мл/мин). < скорость клиренса креатинина < 60 мл/мин) ± антитело PD-1 каждые 3 недели.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 24 месяца
|
ВБП определяется как время от даты регистрации до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Общая выживаемость определяется как продолжительность от даты регистрации до даты смерти от любой причины.
|
36 месяцев
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 24 месяца
|
ЧОО определяется как процент участников анализируемой популяции, имеющих полную или частичную ремиссию.
|
24 месяца
|
|
Продолжительность ответа (DCR)
Временное ограничение: 24 месяца
|
DCR определяется как процент участников анализируемой популяции, имеющих полную или частичную ремиссию или стабильное заболевание (SD).
|
24 месяца
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 24 месяца
|
Нежелательное явление (НЯ)、Нежелательное явление, возникающее при лечении (TEAE)、Серьезное нежелательное явление (СНЯ).
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Атрибуты болезни
- Карцинома
- Повторение
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Паклитаксел
- Антитела
Другие идентификационные номера исследования
- DONA1
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .