Zlepšení neurotraumat inhibicí depolarizace s kombinovanou terapií (INDICT) (INDICT)

Cílem akutní léčby TBI je minimalizovat sekundární poškození, které se vyvíjí v průběhu hodin až dnů po primárním poranění. Doposud však neexistovaly žádné metody pro monitorování heterogenních patologických mechanismů pro identifikaci pacientů pro vhodné neuroprotektivní terapie. Pomocí invazivního monitorování výzkumníci zdokumentovali, že šíření depolarizace (SD), cytotoxická dysfunkce šedé hmoty mozkové, která byla dobře charakterizována 60 lety výzkumu na zvířecích modelech, jsou dominantním patofyziologickým procesem v peri-léze kortexu mnoha, ale ne všichni, těžcí pacienti s TBI. Dále bylo zjištěno, že výskyt SD jako sekundárního úrazového procesu u pacientů je nezávislým prediktorem horších neurologických výsledků. Monitorování SD jako heterogenního mechanismu u TBI tedy může umožnit selektivní použití terapie pouze u těch pacientů, kteří by z toho mohli mít prospěch.

Zde budou vyšetřovatelé provádět randomizovanou studii proveditelnosti fáze 2, která využívá monitorování SD v reálném čase k vedení implementace protokolu terapií intenzivní péče na základě úrovně zaměřené na potlačení SD. Studie je založena na hypotéze, že výsledky těžkého TBI lze zlepšit zacílením terapií intenzivní péče k potlačení patologie SD jako mozkového markeru a mechanismu sekundárního poškození. Cílem této studie je otestovat proveditelnost tohoto přístupu k intenzivní péči u těžkého TBI ve studii fáze 2, která využívá monitorování SD v reálném čase k vedení podávání předepsaných terapií k potlačení SD. Cílem je (1) určit proveditelnost monitorování SD v reálném čase jako vodítko pro intenzivní léčbu těžkého TBI a (2) určit účinek řízení SD-řízené vs. standardní péče na snížení sekundárních mozkových inzultů u těžkého TBI.

Toto je randomizovaná klinická studie fáze 2 zahrnující přibližně 72 pacientů na 3 místech. Budou zařazeni pacienti vyžadující neurologický chirurgický zákrok pro urgentní léčbu TBI. Potřeba chirurgického zákroku umožňuje umístění elektrodového pásu na mozek během operace pro následnou elektrokortikografii (ECoG). Data ECoG budou průběžně v reálném čase monitorována na výskyt SD během intenzivní péče. Když jsou pozorovány SD, budou tito pacienti (~60 %, nebo n=43) randomizováni v poměru 1:1 buď ke standardní (kontrolní) nebo SD-řízené péči. V rameni se standardní péčí se léčba bude řídit místními a národními směrnicemi se zaslepením dalších výsledků ECoG. V rameni řízeném SD bude léčba probíhat podle víceúrovňového protokolu s eskalací a deeskalací na základě účinnosti potlačení další patologie SD. Léčba bude zahrnovat použití ketaminové sedace a upravených cílů pro plazmatickou glukózu, cerebrální perfuzní tlak, teplotu a CO2 na konci výdechu.

Jako výsledky bude posouzena přesnost hodnocení SD v reálném čase a soulad s přiřazením vrstev protokolu a implementací terapie. Zátěž patologie SD, další měření mozkové fyziologie (intrakraniální a cerebrální perfuzní tlak a okysličení mozku) a zdravotní komplikace budou také porovnány mezi oběma rameny studie.