併用療法による脱分極抑制による神経外傷の改善 (INDICT) (INDICT)

急性外傷性脳損傷の治療の目標は、一次損傷後数時間から数日かけて進行する二次損傷を最小限に抑えることです。 しかし、これまで、適切な神経保護療法が必要な患者を特定するために、不均一な病理学的メカニズムをモニタリングする方法はありませんでした。 研究者らは、侵襲的モニタリングを用いて、動物モデルにおける60年間の研究を通じて詳細に特徴づけられてきた大脳灰白質の細胞傷害性機能不全である拡散脱分極（SD）が、多くの動物の病変周囲皮質における主要な病態生理学的プロセスであることを実証した。すべてではありませんが、重度の外傷性脳損傷患者です。 さらに、患者における二次損傷プロセスとしてのSDの発生は、より悪い神経学的転帰の独立した予測因子であることが判明した。 したがって、外傷性脳損傷における不均一なメカニズムとしての SD をモニタリングすることで、利益が得られる可能性のある患者のみに治療を選択的に使用できる可能性があります。

ここで研究者らは、リアルタイムSDモニタリングを使用してSD抑制を目的とした集中治療の段階ベースのプロトコルの実施をガイドするランダム化第2相実現可能性試験を実施する。 この研究は、重度の外傷性脳損傷の転帰は、脳マーカーおよび二次損傷のメカニズムとして SD の病態を抑制する集中治療療法を対象とすることで改善できるという仮説に基づいています。 この研究の目的は、リアルタイム SD モニタリングを使用して SD を抑制するための処方治療の投与をガイドする第 2 相試験において、重度外傷性脳損傷の集中治療管理に対するこのアプローチの実現可能性をテストすることです。 目的は、(1) 重度の外傷性脳損傷の集中治療管理を導くためのリアルタイム SD モニタリングの実現可能性を判断すること、(2) 重度の外傷性脳損傷における二次性脳損傷を軽減するための SD に基づく治療管理と標準的な治療管理の効果を判断することです。

これは、3 施設で約 72 人の患者を登録するランダム化第 2 相臨床試験です。 外傷性脳損傷の緊急治療のために神経外科手術を必要とする患者が登録されます。 手術が必要なため、手術中に脳に電極ストリップを配置して、その後の皮質電図検査 (ECoG) を行うことができます。 ECoG データは、集中治療中の SD の発生をリアルタイムで継続的に監視されます。 SD が観察された場合、これらの患者 (約 60%、または n=43) は、標準 (対照) 治療または SD に基づく治療のいずれかに 1:1 で無作為に割り当てられます。 標準治療群では、さらなる ECoG 結果を盲検化して、治療は地域および国のガイドラインに従って行われます。 SDガイド下治療群では、さらなるSD病変を抑制するための有効性に基づいて段階的に段階的に段階的に段階的に段階的に段階的に段階的に段階的に段階的に段階的に段階的に段階的に段階的に段階的に治療します。 治療には、ケタミン鎮静の使用と、血漿グルコース、脳灌流圧、体温、呼気終末 CO2 の目標調整が含まれます。

結果として、リアルタイム SD スコアリングの精度とプロトコル層の割り当てと治療の実施の順守が評価されます。 SD病理の負荷、大脳生理学の他の尺度（頭蓋内および脳灌流圧、脳酸素化）、および医学的合併症も2つの研究群間で比較される。