Melhorando o neurotrauma pela inibição da despolarização com terapia combinada (INDICT) (INDICT)

O objetivo do tratamento do TCE agudo é minimizar o dano secundário que evolui ao longo de horas a dias após a lesão primária. Até agora, no entanto, não houve métodos para monitorar mecanismos patológicos heterogêneos para identificar pacientes para terapias de neuroproteção apropriadas. Usando monitoramento invasivo, os investigadores documentaram que as despolarizações disseminadas (SD), uma disfunção citotóxica da substância cinzenta cerebral que foi bem caracterizada ao longo de 60 anos de pesquisa em modelos animais, são o processo fisiopatológico dominante no córtex peri-lesão de muitos, mas nem todos, pacientes com TCE grave. Além disso, constatou-se que a ocorrência de MS como processo de lesão secundária em pacientes é um preditor independente de piores desfechos neurológicos. Assim, o monitoramento da MS como um mecanismo heterogêneo no TCE pode permitir o uso seletivo da terapia apenas nos pacientes que possam se beneficiar.

Aqui, os investigadores conduzirão um estudo randomizado de viabilidade de Fase 2 que usa monitoramento de SD em tempo real para orientar a implementação de um protocolo baseado em níveis de terapias de terapia intensiva destinadas à supressão de SD. O estudo baseia-se na hipótese de que os resultados do TCE grave podem ser melhorados visando terapias de terapia intensiva para suprimir a patologia dos MS como um marcador cerebral e mecanismo de lesão secundária. O objetivo deste estudo é testar a viabilidade desta abordagem para manejo de terapia intensiva de TCE grave em um ensaio de Fase 2 que usa monitoramento de SD em tempo real para orientar a administração de terapias prescritas para suprimir DS. Os objetivos são (1) determinar a viabilidade do monitoramento de SD em tempo real para orientar o manejo de terapia intensiva de TCE grave, e (2) determinar o efeito do manejo de cuidado guiado por SD versus manejo padrão para reduzir insultos cerebrais secundários em TCE grave.

Este é um ensaio clínico randomizado de Fase 2 que envolveu aproximadamente 72 pacientes em 3 locais. Serão inscritos pacientes que necessitam de cirurgia neurológica para tratamento de emergência de TCE. A necessidade de cirurgia permite a colocação de uma tira de eletrodo no cérebro durante a cirurgia para posterior eletrocorticografia (ECoG). Os dados do ECoG serão monitorados continuamente em tempo real para a ocorrência de MS durante a terapia intensiva. Quando SDs são observados, esses pacientes (~60%, ou n=43) serão randomizados 1:1 para tratamento padrão (controle) ou guiado por SD. No braço de tratamento padrão, o tratamento seguirá as diretrizes locais e nacionais, cegando os resultados do ECoG. No braço guiado por SD, o tratamento seguirá um protocolo baseado em níveis com escalonamento e desescalonamento com base na eficácia para suprimir patologia adicional de SD. Os tratamentos incluirão o uso de sedação com cetamina e metas ajustadas para glicose plasmática, pressão de perfusão cerebral, temperatura e CO2 expirado.

Como resultados, a precisão da pontuação SD em tempo real e a conformidade com a atribuição do nível de protocolo e a implementação da terapia serão avaliadas. A carga da patologia SD, outras medidas de fisiologia cerebral (pressões de perfusão intracraniana e cerebral e oxigenação cerebral) e complicações médicas também serão comparadas entre os dois braços do estudo.