탈분극 억제와 병용요법으로 신경외상 개선(INDICT) (INDICT)

급성 TBI 치료의 목표는 1차 손상 후 몇 시간에서 며칠에 걸쳐 진행되는 2차 손상을 최소화하는 것입니다. 그러나 지금까지는 적절한 신경 보호 요법이 필요한 환자를 식별하기 위해 이질적인 병리학적 메커니즘을 모니터링하는 방법이 없었습니다. 침습적 모니터링을 사용하여 연구자들은 60년간의 동물 모델 연구를 통해 잘 특성화된 대뇌 회백질의 세포 독성 기능 장애인 탈분극 확산(SD)이 많은 병변 주변 피질의 지배적인 병리생리학적 과정이라는 사실을 기록했습니다. 모두가 심각한 TBI 환자는 아닙니다. 더욱이, 환자의 2차 손상 과정으로 SD가 발생하는 것은 더 나쁜 신경학적 결과를 예측하는 독립적인 인자라는 것이 밝혀졌습니다. 따라서 TBI의 이질적 메커니즘으로 SD를 모니터링하면 혜택을 받을 수 있는 환자에게만 선택적으로 치료법을 사용할 수 있습니다.

여기서 연구자들은 실시간 SD 모니터링을 사용하여 SD 억제를 목표로 하는 집중 치료 요법의 계층 기반 프로토콜 구현을 안내하는 무작위 2상 타당성 시험을 수행할 것입니다. 이 연구는 중증 TBI의 결과가 뇌 표지자이자 2차 손상 메커니즘인 SD의 병리를 억제하기 위한 집중 치료 요법을 목표로 함으로써 개선될 수 있다는 가설을 기반으로 합니다. 이 연구의 목적은 SD를 억제하기 위해 처방된 치료법의 투여를 안내하기 위해 실시간 SD 모니터링을 사용하는 2상 시험에서 중증 TBI의 집중 치료 관리에 대한 이 접근 방식의 타당성을 테스트하는 것입니다. 목표는 (1) 중증 TBI의 집중 치료 관리를 안내하기 위한 실시간 SD 모니터링의 타당성을 결정하고 (2) 중증 TBI에서 이차 뇌손상을 줄이기 위해 SD 안내 대 표준 치료 관리의 효과를 결정하는 것입니다.

이는 3개 기관에서 약 72명의 환자를 등록한 무작위 2상 임상 시험입니다. TBI의 응급 치료를 위해 신경학적 수술이 필요한 환자가 등록됩니다. 수술의 필요성으로 인해 후속 전기피질검사(ECoG) 수술 중에 뇌에 전극 스트립을 배치할 수 있습니다. ECoG 데이터는 집중 치료 중 SD 발생 여부를 실시간으로 지속적으로 모니터링합니다. SD가 관찰되면 이러한 환자(~60% 또는 n=43)는 표준(대조군) 또는 SD 안내 치료에 1:1로 무작위 배정됩니다. 표준 치료 부문에서 치료는 추가 ECoG 결과를 보지 못하는 지역 및 국가 지침을 따릅니다. SD 유도군에서 치료는 추가적인 SD 병리를 억제하는 효능에 기반한 단계적 확대 및 단계적 축소가 포함된 계층 기반 프로토콜을 따릅니다. 치료에는 케타민 진정제 사용과 혈장 포도당, 뇌 관류압, 온도 및 호기말 CO2에 대한 목표 조정이 포함됩니다.

결과적으로 실시간 SD 채점의 정확성과 프로토콜 계층 할당 및 치료 구현 준수 여부가 평가됩니다. SD 병리학의 부담, 뇌 생리학의 기타 측정(두개내 및 뇌 관류압, 뇌 산소 공급) 및 의학적 합병증도 두 연구 부문 간에 비교됩니다.