Forbedring av nevrotraume ved depolarisasjonshemming med kombinasjonsterapi (INDICT) (INDICT)

Målet med akutt TBI-behandling er å minimere sekundær skade som utvikler seg over timer til dager etter den primære skaden. Til nå har det imidlertid ikke vært noen metoder for å overvåke heterogene patologiske mekanismer for å identifisere pasienter for passende nevrobeskyttelsesterapier. Ved hjelp av invasiv overvåking har etterforskere dokumentert at spredning av depolarisasjoner (SD), en cytotoksisk dysfunksjon av cerebral grå substans som har blitt godt karakterisert gjennom 60 års forskning i dyremodeller, er den dominerende patofysiologiske prosessen i peri-lesjonscortex hos mange, men ikke alle, alvorlige TBI-pasienter. Videre ble det funnet at forekomsten av SD som en sekundær skadeprosess hos pasienter er en uavhengig prediktor for verre nevrologiske utfall. Følgelig kan overvåking av SD som en heterogen mekanisme i TBI tillate selektiv bruk av terapi hos bare de pasientene som kan ha nytte av det.

Her vil etterforskerne gjennomføre en randomisert fase 2-gjennomførbarhetsstudie som bruker sanntids SD-overvåking for å veilede implementeringen av en nivåbasert protokoll for intensivbehandlinger rettet mot SD-undertrykkelse. Studien er basert på hypotesen om at utfall fra alvorlig TBI kan forbedres ved å målrette intensivbehandlinger for å undertrykke patologien til SD som en hjernemarkør og mekanisme for sekundær skade. Målet med denne studien er å teste gjennomførbarheten av denne tilnærmingen til intensivbehandling av alvorlig TBI i en fase 2-studie som bruker sanntids SD-overvåking for å veilede administrering av foreskrevne terapier for å undertrykke SD. Målene er å (1) bestemme gjennomførbarheten av sanntids SD-overvåking for å veilede intensivbehandling av alvorlig TBI, og (2) bestemme effekten av SD-veiledet versus standard behandlingsbehandling for å redusere sekundære hjernefornærmelser ved alvorlig TBI.

Dette er en randomisert fase 2 klinisk studie med ca. 72 pasienter på 3 steder. Pasienter som trenger nevrologisk kirurgi for akuttbehandling av TBI vil bli registrert. Behovet for kirurgi tillater plassering av en elektrodestrimmel på hjernen under kirurgi for påfølgende elektrokortikografi (ECoG). ECoG-data vil bli overvåket kontinuerlig i sanntid for forekomst av SD-er under intensivbehandling. Når SD-er observeres, vil disse pasientene (~60 %, eller n=43) bli randomisert 1:1 til enten standard (kontroll) eller SD-veiledet behandling. I standardbehandlingsarmen vil behandlingen følge lokale og nasjonale retningslinjer med blending for ytterligere ECoG-resultater. I den SD-veiledede armen vil behandlingen følge en trinnbasert protokoll med eskalering og deeskalering basert på effekt for å undertrykke ytterligere SD-patologi. Behandlinger vil inkludere bruk av ketaminsedasjon og justerte mål for plasmaglukose, cerebralt perfusjonstrykk, temperatur og endetidal CO2.

Som utfall vil nøyaktigheten av sanntids SD-scoring og overholdelse av protokollnivåtildeling og terapiimplementering bli vurdert. Byrden av SD-patologi, andre mål på cerebral fysiologi (intrakranielt og cerebralt perfusjonstrykk og oksygenering av hjernen), og medisinske komplikasjoner vil også bli sammenlignet mellom de to studiearmene.