Verbesserung des Neurotraumas durch Depolarisationshemmung mit Kombinationstherapie (INDICT) (INDICT)

Das Ziel der akuten TBI-Behandlung besteht darin, Sekundärschäden zu minimieren, die sich über Stunden bis Tage nach der Primärverletzung entwickeln. Bisher gab es jedoch keine Methoden zur Überwachung heterogener pathologischer Mechanismen, um Patienten für geeignete neuroprotektive Therapien zu identifizieren. Mithilfe invasiver Überwachung haben Forscher dokumentiert, dass sich ausbreitende Depolarisationen (SD), eine zytotoxische Dysfunktion der grauen Substanz des Gehirns, die durch 60 Jahre Forschung in Tiermodellen gut charakterisiert wurde, bei vielen Menschen der vorherrschende pathophysiologische Prozess im periläsionsbedingten Kortex sind nicht alle Patienten mit schwerem Schädel-Hirn-Trauma. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass das Auftreten von SD als sekundärer Verletzungsprozess bei Patienten ein unabhängiger Prädiktor für schlechtere neurologische Ergebnisse ist. Daher kann die Überwachung der SD als heterogener Mechanismus bei TBI den selektiven Einsatz der Therapie nur bei den Patienten ermöglichen, die davon profitieren könnten.

Hier werden die Forscher eine randomisierte Phase-2-Machbarkeitsstudie durchführen, die Echtzeit-SD-Überwachung verwendet, um die Umsetzung eines stufenbasierten Protokolls von Intensivtherapien zu leiten, die auf SD-Unterdrückung abzielen. Die Studie basiert auf der Hypothese, dass die Ergebnisse bei schwerem Schädel-Hirn-Trauma durch gezielte Intensivtherapien verbessert werden können, um die Pathologie von SDs als Gehirnmarker und Mechanismus für Sekundärverletzungen zu unterdrücken. Das Ziel dieser Studie besteht darin, die Machbarkeit dieses Ansatzes für die intensivmedizinische Behandlung von schwerem SHT in einer Phase-2-Studie zu testen, die Echtzeit-SD-Überwachung verwendet, um die Verabreichung verschriebener Therapien zur Unterdrückung von SD zu steuern. Die Ziele bestehen darin, (1) die Machbarkeit einer SD-Überwachung in Echtzeit zu ermitteln, um das Intensivpflegemanagement bei schwerem Schädel-Hirn-Trauma zu steuern, und (2) die Wirkung eines SD-gesteuerten vs. Standardpflegemanagements zur Reduzierung sekundärer Hirnschädigungen bei schwerem Schädel-Hirn-Trauma zu bestimmen.

Hierbei handelt es sich um eine randomisierte klinische Phase-2-Studie, an der etwa 72 Patienten an drei Standorten teilnehmen. Patienten, die eine neurologische Operation zur Notfallbehandlung von TBI benötigen, werden aufgenommen. Die Notwendigkeit einer Operation ermöglicht die Platzierung eines Elektrodenstreifens am Gehirn während der Operation für die anschließende Elektrokortikographie (ECoG). ECoG-Daten werden kontinuierlich in Echtzeit auf das Auftreten von SDs während der Intensivpflege überwacht. Wenn SDs beobachtet werden, werden diese Patienten (~60 % oder n=43) 1:1 randomisiert entweder der Standardversorgung (Kontrolle) oder der SD-gesteuerten Versorgung zugeteilt. Im Standardversorgungszweig folgt die Behandlung lokalen und nationalen Richtlinien, wobei weitere ECoG-Ergebnisse verblindet sind. Im SD-gesteuerten Arm folgt die Behandlung einem abgestuften Protokoll mit Eskalation und Deeskalation basierend auf der Wirksamkeit zur Unterdrückung weiterer SD-Pathologien. Zu den Behandlungen gehören die Verwendung einer Ketamin-Sedierung und angepasste Ziele für Plasmaglukose, zerebralen Perfusionsdruck, Temperatur und endexspiratorisches CO2.

Als Ergebnisse werden die Genauigkeit der Echtzeit-SD-Bewertung und die Einhaltung der Protokollstufenzuweisung und Therapieimplementierung bewertet. Die Belastung durch SD-Pathologie, andere Messungen der Gehirnphysiologie (intrakranieller und zerebraler Perfusionsdruck sowie Sauerstoffversorgung des Gehirns) und medizinische Komplikationen werden ebenfalls zwischen den beiden Studienarmen verglichen.