Mejora del neurotrauma mediante la inhibición de la despolarización con terapia combinada (INDICT) (INDICT)

El objetivo del tratamiento de la lesión cerebral traumática aguda es minimizar el daño secundario que evoluciona horas o días después de la lesión primaria. Sin embargo, hasta ahora no ha habido métodos para monitorear mecanismos patológicos heterogéneos para identificar pacientes para terapias de neuroprotección apropiadas. Utilizando monitorización invasiva, los investigadores han documentado que las despolarizaciones diseminadas (SD), una disfunción citotóxica de la materia gris cerebral que ha sido bien caracterizada a lo largo de 60 años de investigación en modelos animales, son el proceso fisiopatológico dominante en la corteza perilesión de muchos, pero no todos los pacientes con TBI grave. Además, se encontró que la aparición de MS como proceso de lesión secundaria en los pacientes es un predictor independiente de peores resultados neurológicos. Por lo tanto, la monitorización de la SD como mecanismo heterogéneo en el TBI puede permitir el uso selectivo de la terapia sólo en aquellos pacientes que podrían beneficiarse.

Aquí, los investigadores llevarán a cabo un ensayo de viabilidad aleatorio de fase 2 que utiliza monitoreo de SD en tiempo real para guiar la implementación de un protocolo basado en niveles de terapias de cuidados intensivos destinadas a la supresión de SD. El estudio se basa en la hipótesis de que los resultados de una lesión cerebral traumática grave pueden mejorarse dirigiendo terapias de cuidados intensivos para suprimir la patología de las SD como marcador cerebral y mecanismo de lesión secundaria. El objetivo de este estudio es probar la viabilidad de este enfoque para el manejo en cuidados intensivos de una lesión cerebral traumática grave en un ensayo de fase 2 que utiliza monitoreo de SD en tiempo real para guiar la administración de terapias prescritas para suprimir la SD. Los objetivos son (1) determinar la viabilidad de la monitorización SD en tiempo real para guiar el manejo de cuidados intensivos de una lesión cerebral traumática grave, y (2) determinar el efecto de la gestión de atención guiada por SD frente a la estándar para reducir las lesiones cerebrales secundarias en una lesión cerebral traumática grave.

Este es un ensayo clínico aleatorizado de fase 2 que inscribe a aproximadamente 72 pacientes en 3 sitios. Se inscribirán pacientes que requieran cirugía neurológica para el tratamiento de emergencia de una lesión cerebral traumática. La necesidad de cirugía permite la colocación de una tira de electrodos en el cerebro durante la cirugía para una electrocorticografía (ECoG) posterior. Los datos de ECoG se monitorearán continuamente en tiempo real para detectar la aparición de MS durante cuidados intensivos. Cuando se observan SD, estos pacientes (~60 %, o n=43) serán asignados al azar 1:1 a atención estándar (control) o guiada por SD. En el grupo de atención estándar, el tratamiento seguirá las pautas locales y nacionales con enmascaramiento de los resultados adicionales del ECoG. En el grupo guiado por SD, el tratamiento seguirá un protocolo escalonado con escalada y reducción según la eficacia para suprimir más patología de SD. Los tratamientos incluirán el uso de sedación con ketamina y objetivos ajustados de glucosa plasmática, presión de perfusión cerebral, temperatura y CO2 al final de la espiración.

Como resultados, se evaluará la precisión de la puntuación SD en tiempo real y el cumplimiento de la asignación de niveles del protocolo y la implementación de la terapia. La carga de la patología SD, otras medidas de fisiología cerebral (presiones de perfusión intracraneal y cerebral, y oxigenación cerebral) y las complicaciones médicas también se compararán entre los dos brazos del estudio.