Améliorer les neurotraumatismes par l'inhibition de la dépolarisation avec une thérapie combinée (INDICT) (INDICT)

L’objectif du traitement aigu du TCC est de minimiser les dommages secondaires qui évoluent quelques heures, voire quelques jours après la blessure primaire. Cependant, jusqu’à présent, il n’existait aucune méthode permettant de surveiller des mécanismes pathologiques hétérogènes afin d’identifier les patients susceptibles de bénéficier de thérapies de neuroprotection appropriées. Grâce à une surveillance invasive, les chercheurs ont documenté que la propagation des dépolarisations (SD), un dysfonctionnement cytotoxique de la matière grise cérébrale qui a été bien caractérisé au cours de 60 ans de recherche sur des modèles animaux, constitue le processus physiopathologique dominant dans le cortex périlésionnel de beaucoup, mais pas tous, les patients atteints de TCC sévère. En outre, il a été constaté que la survenue du SD en tant que processus de blessure secondaire chez les patients est un prédicteur indépendant de pires résultats neurologiques. Ainsi, la surveillance du SD en tant que mécanisme hétérogène du traumatisme crânien peut permettre une utilisation sélective du traitement uniquement chez les patients qui pourraient en bénéficier.

Ici, les enquêteurs mèneront un essai de faisabilité randomisé de phase 2 qui utilise la surveillance SD en temps réel pour guider la mise en œuvre d'un protocole par niveaux de thérapies de soins intensifs visant à la suppression de la SD. L'étude est basée sur l'hypothèse selon laquelle les résultats des traumatismes crâniens sévères peuvent être améliorés en ciblant les thérapies de soins intensifs pour supprimer la pathologie des SD en tant que marqueur cérébral et mécanisme de lésion secondaire. L'objectif de cette étude est de tester la faisabilité de cette approche de prise en charge en soins intensifs des traumatismes crâniens sévères dans un essai de phase 2 qui utilise la surveillance SD en temps réel pour guider l'administration des thérapies prescrites pour supprimer la SD. Les objectifs sont de (1) déterminer la faisabilité de la surveillance SD en temps réel pour guider la gestion des soins intensifs des TBI sévères, et (2) déterminer l'effet de la gestion des soins guidée par SD par rapport à la gestion des soins standard pour réduire les lésions cérébrales secondaires dans les TBI sévères.

Il s'agit d'un essai clinique randomisé de phase 2 recrutant environ 72 patients sur 3 sites. Les patients nécessitant une chirurgie neurologique pour le traitement d'urgence du TBI seront inscrits. La nécessité d'une intervention chirurgicale permet la pose d'une bande d'électrodes sur le cerveau pendant l'intervention chirurgicale pour une électrocorticographie (ECoG) ultérieure. Les données ECoG seront surveillées en continu et en temps réel pour détecter l'apparition de SD pendant les soins intensifs. Lorsque des SD sont observés, ces patients (~ 60 %, ou n = 43) seront randomisés 1 : 1 vers des soins standard (contrôle) ou guidés par SD. Dans le bras de soins standard, le traitement suivra les directives locales et nationales avec aveuglement aux autres résultats ECoG. Dans le bras guidé par SD, le traitement suivra un protocole à plusieurs niveaux avec une escalade et une désescalade basées sur l'efficacité pour supprimer davantage de pathologie SD. Les traitements comprendront l'utilisation d'une sédation à la kétamine et des objectifs ajustés pour la glycémie, la pression de perfusion cérébrale, la température et le CO2 de fin d'expiration.

En tant que résultats, l'exactitude de la notation SD en temps réel et le respect de l'attribution des niveaux de protocole et de la mise en œuvre de la thérapie seront évalués. Le fardeau de la pathologie SD, d'autres mesures de la physiologie cérébrale (pressions de perfusion intracrânienne et cérébrale et oxygénation cérébrale) et les complications médicales seront également comparées entre les deux bras d'étude.