Förbättring av neurotrauma genom depolarisationshämning med kombinationsterapi (INDICT) (INDICT)

Målet med akut TBI-behandling är att minimera sekundär skada som utvecklas över timmar till dagar efter den primära skadan. Hittills har det dock inte funnits några metoder för att övervaka heterogena patologiska mekanismer för att identifiera patienter för lämpliga neuroprotection-terapier. Med hjälp av invasiv övervakning har forskare dokumenterat att spridande depolarisationer (SD), en cytotoxisk dysfunktion av cerebral grå substans som har karakteriserats väl genom 60 års forskning i djurmodeller, är den dominerande patofysiologiska processen i peri-lesion cortex hos många, men inte alla, allvarliga TBI-patienter. Dessutom fann man att förekomsten av SD som en sekundär skadeprocess hos patienter är en oberoende prediktor för sämre neurologiska utfall. Följaktligen kan övervakning av SD som en heterogen mekanism i TBI tillåta selektiv användning av terapi endast hos de patienter som kan gynnas.

Här kommer utredarna att genomföra en randomiserad fas 2 genomförbarhetsstudie som använder SD-övervakning i realtid för att vägleda implementeringen av ett nivåbaserat protokoll för intensivvårdsterapier som syftar till SD-dämpning. Studien är baserad på hypotesen att utfall från svår TBI kan förbättras genom att rikta intensivvårdsterapier för att undertrycka patologin hos SD som en hjärnmarkör och mekanism för sekundär skada. Syftet med denna studie är att testa genomförbarheten av detta tillvägagångssätt för intensivvårdshantering av svår TBI i en fas 2-studie som använder SD-övervakning i realtid för att vägleda administrering av föreskrivna terapier för att undertrycka SD. Syften är att (1) fastställa genomförbarheten av realtidsövervakning av SD för att vägleda intensivvårdshantering av svår TBI, och (2) bestämma effekten av SD-styrd kontra standardvård för att minska sekundära hjärnförolämpningar vid svår TBI.

Detta är en randomiserad klinisk fas 2-prövning med cirka 72 patienter på 3 platser. Patienter som behöver neurologisk kirurgi för akut behandling av TBI kommer att skrivas in. Behovet av operation möjliggör placering av en elektrodremsa på hjärnan under operation för efterföljande elektrokortikografi (ECoG). ECoG-data kommer att övervakas kontinuerligt i realtid för förekomsten av SDs under intensivvård. När SDs observeras kommer dessa patienter (~60%, eller n=43) att randomiseras 1:1 till antingen standard (kontroll) eller SD-vägledd vård. I standardvårdsarmen kommer behandlingen att följa lokala och nationella riktlinjer med blinda för ytterligare ECoG-resultat. I den SD-styrda armen kommer behandlingen att följa ett nivåbaserat protokoll med eskalering och deeskalering baserat på effekt för att undertrycka ytterligare SD-patologi. Behandlingarna kommer att innefatta användning av ketaminsedation och justerade mål för plasmaglukos, cerebralt perfusionstryck, temperatur och sluttidal CO2.

Som resultat kommer noggrannheten av SD-poäng i realtid och överensstämmelse med protokollnivåtilldelning och terapiimplementering att bedömas. Belastningen av SD-patologi, andra mätningar av cerebral fysiologi (intrakraniellt och cerebralt perfusionstryck och hjärnsyresättning) och medicinska komplikationer kommer också att jämföras mellan de två studiearmarna.