Miglioramento del neurotrauma mediante inibizione della depolarizzazione con terapia combinata (INDICT) (INDICT)

L'obiettivo del trattamento acuto del trauma cranico è ridurre al minimo il danno secondario che si evolve da ore a giorni dopo la lesione primaria. Fino ad ora, tuttavia, non esistevano metodi per monitorare meccanismi patologici eterogenei per identificare i pazienti per terapie neuroprotettive appropriate. Utilizzando il monitoraggio invasivo, i ricercatori hanno documentato che le depolarizzazioni diffuse (SD), una disfunzione citotossica della materia grigia cerebrale che è stata ben caratterizzata in 60 anni di ricerca su modelli animali, sono il processo fisiopatologico dominante nella corteccia perilesionale di molti, ma non tutti, pazienti con trauma cranico grave. Inoltre, è stato riscontrato che la comparsa di SD come processo di lesione secondaria nei pazienti è un predittore indipendente di esiti neurologici peggiori. Pertanto, il monitoraggio della SD come meccanismo eterogeneo nel trauma cranico può consentire l’uso selettivo della terapia solo in quei pazienti che potrebbero trarne beneficio.

Qui i ricercatori condurranno uno studio di fattibilità randomizzato di Fase 2 che utilizza il monitoraggio della SD in tempo reale per guidare l'implementazione di un protocollo basato su livelli di terapie di terapia intensiva mirate alla soppressione della SD. Lo studio si basa sull’ipotesi che gli esiti di un trauma cranico grave possano essere migliorati mirando alle terapie di terapia intensiva per sopprimere la patologia delle SD come marcatore cerebrale e meccanismo di danno secondario. L'obiettivo di questo studio è testare la fattibilità di questo approccio alla gestione in terapia intensiva del trauma cranico grave in uno studio di Fase 2 che utilizza il monitoraggio della SD in tempo reale per guidare la somministrazione delle terapie prescritte per sopprimere la SD. Gli obiettivi sono (1) determinare la fattibilità del monitoraggio della SD in tempo reale per guidare la gestione della terapia intensiva del trauma cranico grave e (2) determinare l'effetto della gestione guidata dalla SD rispetto alla gestione delle cure standard per ridurre gli insulti cerebrali secondari nel trauma cranico grave.

Si tratta di uno studio clinico randomizzato di Fase 2 che ha arruolato circa 72 pazienti in 3 centri. Verranno arruolati pazienti che necessitano di intervento chirurgico neurologico per il trattamento di emergenza del trauma cranico. La necessità di un intervento chirurgico consente il posizionamento di una striscia di elettrodi sul cervello durante l'intervento chirurgico per la successiva elettrocorticografia (ECoG). I dati ECoG saranno monitorati continuamente in tempo reale per il verificarsi di SD durante la terapia intensiva. Quando si osservano SD, questi pazienti (~ 60%, o n = 43) saranno randomizzati 1: 1 alla cura standard (controllo) o guidata dalla SD. Nel braccio di cura standard, il trattamento seguirà le linee guida locali e nazionali in cieco rispetto a ulteriori risultati ECoG. Nel braccio guidato da SD, il trattamento seguirà un protocollo a livelli con escalation e de-escalation in base all'efficacia per sopprimere ulteriori patologie SD. I trattamenti includeranno l'uso della sedazione con ketamina e obiettivi aggiustati per la glicemia, la pressione di perfusione cerebrale, la temperatura e la CO2 di fine espirazione.

Come risultati, verranno valutati l'accuratezza del punteggio SD in tempo reale e la conformità con l'assegnazione del livello di protocollo e l'implementazione della terapia. Tra i due bracci dello studio verranno confrontati anche il peso della patologia SD, altre misure della fisiologia cerebrale (pressioni di perfusione intracranica e cerebrale e ossigenazione cerebrale) e le complicanze mediche.