A neurotrauma javítása a depolarizáció gátlásával kombinált terápiával (INDICT) (INDICT)

Az akut TBI-kezelés célja a másodlagos károsodások minimalizálása, amelyek az elsődleges sérülés után órák vagy napok alatt alakulnak ki. Mindeddig azonban nem léteztek módszerek a heterogén kóros mechanizmusok nyomon követésére, hogy azonosítsák a megfelelő neuroprotektív terápiákat igénylő betegeket. Invazív monitorozás segítségével a kutatók dokumentálták, hogy a terjedő depolarizáció (SD), az agyi szürkeállomány citotoxikus diszfunkciója, amelyet 60 éves állatmodell-kutatások során jól jellemeztek, sokaknál a lézió körüli kéregében a domináns patofiziológiai folyamat. nem minden, súlyos TBI-s beteg. Továbbá azt találták, hogy az SD mint másodlagos sérülési folyamat előfordulása a betegekben a rosszabb neurológiai kimenetelek független előrejelzője. Így az SD, mint a TBI heterogén mechanizmusának monitorozása csak azoknál a betegeknél teheti lehetővé a terápia szelektív alkalmazását, akik számára előnyös lehet.

Itt a kutatók egy randomizált, 2. fázisú megvalósíthatósági vizsgálatot fognak végezni, amely valós idejű SD-monitorozást használ az intenzív terápia egy szintalapú protokolljának megvalósításához, amelynek célja az SD-elnyomás. A tanulmány azon a hipotézisen alapul, hogy a súlyos TBI kimenetele javítható, ha az intenzív terápiát célozzák az SD-k patológiájának elnyomására, mint az agyi markerre és a másodlagos sérülés mechanizmusára. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy tesztelje ennek a megközelítésnek a megvalósíthatóságát a súlyos TBI intenzív kezelésében egy 2. fázisú kísérletben, amely valós idejű SD-monitorozást használ az SD elnyomására előírt terápiák beadásának irányítására. A cél az, hogy (1) meghatározzák a valós idejű SD-monitorozás megvalósíthatóságát a súlyos TBI intenzív kezelésének irányítására, és (2) az SD-vezérelt és a standard ellátás kezelésének hatásának meghatározása a másodlagos agyi inzultusok csökkentésére súlyos TBI esetén.

Ez egy randomizált, 2. fázisú klinikai vizsgálat, amelybe körülbelül 72 beteget vontak be 3 helyszínen. A TBI sürgősségi kezelésére neurológiai műtétre szoruló betegeket bevonják. A műtét szükségessége lehetővé teszi egy elektródacsík elhelyezését az agyban a későbbi elektrokortikográfia (ECoG) műtét során. Az ECoG-adatokat folyamatosan, valós időben figyeljük az intenzív terápia során fellépő SD-k előfordulása érdekében. Amikor SD-ket észlelnek, ezeket a betegeket (~60%, vagy n=43) 1:1 arányban randomizálják a standard (kontroll) vagy az SD-vezérelt ellátásba. A standard ellátási karon a kezelés a helyi és országos irányelveket követi, a további EKG-eredmények vakításával. Az SD-vezérelt karon a kezelés többlépcsős protokollt követ, a további SD-patológia visszaszorítására irányuló hatékonyságon alapuló eszkalációval és deeszkalációval. A kezelések magukban foglalják a ketamin szedációt, valamint a plazma glükózszintjének, az agyi perfúziós nyomásnak, a hőmérsékletnek és a légzés végi CO2-nak a beállított célértékeit.

Ennek eredményeként értékelni fogják a valós idejű SD-pontozás pontosságát, valamint a protokollszintek hozzárendelésének és a terápia végrehajtásának való megfelelést. Az SD-patológia, az agyfiziológiai egyéb mérések (intrakraniális és agyi perfúziós nyomás, valamint az agy oxigénellátása) és az orvosi szövődmények terhét szintén összehasonlítják a két vizsgálati ág között.