Forbedring af neurotraume ved depolarisationshæmning med kombinationsterapi (INDICT) (INDICT)

Målet med akut TBI-behandling er at minimere sekundær skade, der udvikler sig over timer til dage efter den primære skade. Indtil nu har der imidlertid ikke været nogen metoder til at overvåge heterogene patologiske mekanismer til at identificere patienter til passende neurobeskyttelsesterapier. Ved hjælp af invasiv overvågning har efterforskere dokumenteret, at spredning af depolarisationer (SD), en cytotoksisk dysfunktion af cerebral grå substans, som er blevet velkarakteriseret gennem 60 års forskning i dyremodeller, er den dominerende patofysiologiske proces i peri-læsion cortex hos mange, men ikke alle, svære TBI-patienter. Desuden blev det fundet, at forekomsten af ​​SD som en sekundær skadesproces hos patienter er en uafhængig forudsigelse for værre neurologiske udfald. Monitorering af SD som en heterogen mekanisme i TBI kan således kun tillade selektiv brug af terapi hos de patienter, der kunne have gavn af det.

Her vil efterforskerne udføre et randomiseret fase 2-gennemførlighedsforsøg, der bruger SD-monitorering i realtid til at guide implementeringen af ​​en tier-baseret protokol for intensivbehandlingsterapier rettet mod SD-undertrykkelse. Undersøgelsen er baseret på hypotesen om, at resultater fra svær TBI kan forbedres ved at målrette intensivbehandlinger for at undertrykke patologien af ​​SD'er som en hjernemarkør og mekanisme for sekundær skade. Formålet med denne undersøgelse er at teste gennemførligheden af ​​denne tilgang til intensivbehandling af svær TBI i et fase 2-forsøg, der bruger SD-monitorering i realtid til at vejlede administration af ordinerede terapier for at undertrykke SD. Formålet er at (1) bestemme gennemførligheden af ​​realtids-SD-monitorering til at vejlede intensivbehandling af svær TBI, og (2) bestemme effekten af ​​SD-guidet versus standardbehandlingsstyring for at reducere sekundære hjernefornærmelser ved svær TBI.

Dette er et randomiseret klinisk fase 2-forsøg med ca. 72 patienter fordelt på 3 steder. Patienter, der har behov for neurologisk kirurgi til akut behandling af TBI, vil blive indskrevet. Behovet for operation giver mulighed for placering af en elektrodestrimmel på hjernen under operationen til efterfølgende elektrokortikografi (ECoG). ECoG-data vil blive overvåget løbende i realtid for forekomsten af ​​SD'er under intensivbehandling. Når SD'er observeres, vil disse patienter (~60% eller n=43) blive randomiseret 1:1 til enten standard (kontrol) eller SD-guidet behandling. I standardbehandlingsarmen vil behandlingen følge lokale og nationale retningslinjer med blindhed for yderligere ECoG-resultater. I den SD-guidede arm vil behandlingen følge en trinbaseret protokol med eskalering og deeskalering baseret på effektivitet for at undertrykke yderligere SD-patologi. Behandlinger vil omfatte brug af ketamin-sedation og justerede mål for plasmaglukose, cerebralt perfusionstryk, temperatur og end-tidal CO2.

Som resultater vil nøjagtigheden af ​​SD-scoring i realtid og overholdelse af protokollagstildeling og terapiimplementering blive vurderet. Byrden af ​​SD-patologi, andre mål for cerebral fysiologi (intrakranielle og cerebrale perfusionstryk og hjerneiltning) og medicinske komplikationer vil også blive sammenlignet mellem de to undersøgelsesarme.