Poprawa neurotraumy poprzez hamowanie depolaryzacji za pomocą terapii skojarzonej (INDICT) (INDICT)

Celem ostrego leczenia TBI jest zminimalizowanie wtórnych uszkodzeń, które rozwijają się w ciągu godzin lub dni po pierwotnym urazie. Jednakże do chwili obecnej nie opracowano metod monitorowania heterogenicznych mechanizmów patologicznych w celu identyfikacji pacjentów wymagających odpowiednich terapii neuroprotekcyjnych. Korzystając z inwazyjnego monitorowania, badacze udokumentowali, że rozprzestrzeniające się depolaryzacje (SD), cytotoksyczna dysfunkcja istoty szarej mózgu, dobrze scharakteryzowana w wyniku 60 lat badań na modelach zwierzęcych, są u wielu pacjentów dominującym procesem patofizjologicznym w korze zagrożonej uszkodzeniem, ale nie wszyscy, pacjenci z ciężkim TBI. Ponadto stwierdzono, że występowanie SD jako wtórnego procesu urazu u pacjentów jest niezależnym czynnikiem predykcyjnym gorszych wyników neurologicznych. Zatem monitorowanie SD jako heterogennego mechanizmu w TBI może pozwolić na selektywne stosowanie terapii tylko u tych pacjentów, którzy mogą odnieść korzyść.

W tym miejscu badacze przeprowadzą randomizowane badanie wykonalności fazy 2, które wykorzystuje monitorowanie SD w czasie rzeczywistym w celu ukierunkowania wdrożenia opartego na poziomach protokołu terapii intensywnej terapii mającej na celu supresję SD. Badanie opiera się na hipotezie, że wyniki ciężkiego TBI można poprawić, ukierunkowując terapie intensywnej terapii na tłumienie patologii SD jako markera mózgu i mechanizmu wtórnego uszkodzenia. Celem tego badania jest sprawdzenie wykonalności tego podejścia do leczenia intensywnej terapii ciężkiego TBI w badaniu fazy 2, w którym wykorzystuje się monitorowanie SD w czasie rzeczywistym w celu ukierunkowania podawania przepisanych terapii w celu stłumienia SD. Celem jest (1) określenie wykonalności monitorowania SD w czasie rzeczywistym w celu ukierunkowania postępowania na intensywnej terapii w przypadku ciężkiego TBI oraz (2) określenie wpływu opieki kierowanej na SD w porównaniu ze standardową opieką w celu zmniejszenia wtórnych uszkodzeń mózgu w ciężkim TBI.

Jest to randomizowane badanie kliniczne II fazy, w którym uczestniczy około 72 pacjentów w 3 ośrodkach. Do badania zostaną zapisani pacjenci wymagający operacji neurologicznej w celu leczenia TBI w trybie nagłym. Konieczność operacji pozwala na umieszczenie paska elektrod na mózgu podczas operacji w celu późniejszej elektrokortykografii (ECoG). Dane ECoG będą stale monitorowane w czasie rzeczywistym pod kątem występowania SD podczas intensywnej terapii. W przypadku zaobserwowania SD, ci pacjenci (~60% lub n=43) zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do leczenia standardowego (kontrola) lub do opieki kierowanej na SD. W ramieniu leczenia standardowego leczenie będzie przebiegać zgodnie z lokalnymi i krajowymi wytycznymi, z zaślepieniem na dalsze wyniki ECoG. W ramieniu pod kontrolą SD leczenie będzie przebiegać według wielopoziomowego protokołu z eskalacją i deeskalacją w zależności od skuteczności w tłumieniu dalszej patologii SD. Leczenie będzie obejmowało zastosowanie sedacji ketaminą i skorygowane docelowe wartości stężenia glukozy w osoczu, ciśnienia perfuzji mózgowej, temperatury i końcowo-wydechowego CO2.

Jako wynik zostanie oceniona dokładność punktacji SD w czasie rzeczywistym oraz zgodność z przypisaniem poziomu protokołu i wdrożeniem terapii. W obu ramionach badania porównane zostanie także obciążenie patologią SD, inne pomiary fizjologii mózgu (ciśnienie perfuzji wewnątrzczaszkowej i mózgowej oraz natlenienie mózgu) oraz powikłania medyczne.