Улучшение нейротравмы путем ингибирования деполяризации с помощью комбинированной терапии (INDICT) (INDICT)

Целью лечения острой ЧМТ является минимизация вторичного повреждения, которое развивается в течение нескольких часов или дней после первичной травмы. Однако до сих пор не существовало методов мониторинга гетерогенных патологических механизмов для выявления пациентов, нуждающихся в соответствующей нейропротекционной терапии. Используя инвазивный мониторинг, исследователи задокументировали, что распространяющаяся деполяризация (СР), цитотоксическая дисфункция серого вещества головного мозга, которая была хорошо охарактеризована за 60 лет исследований на животных моделях, является доминирующим патофизиологическим процессом в коре головного мозга перед поражением у многих людей. не все пациенты с тяжелой ЧМТ. Кроме того, было обнаружено, что возникновение СД как процесса вторичного повреждения у пациентов является независимым предиктором худших неврологических исходов. Таким образом, мониторинг СД как гетерогенного механизма при ЧМТ может позволить избирательно использовать терапию только у тех пациентов, которым она может принести пользу.

Здесь исследователи проведут рандомизированное технико-экономическое обоснование фазы 2, в котором будет использоваться мониторинг СД в реальном времени для руководства внедрением многоуровневого протокола интенсивной терапии, направленного на подавление СД. Исследование основано на гипотезе о том, что исходы тяжелой ЧМТ можно улучшить, нацелив интенсивную терапию на подавление патологии СД как маркера мозга и механизма вторичного повреждения. Цель этого исследования — проверить осуществимость этого подхода к интенсивной терапии тяжелой ЧМТ в исследовании фазы 2, в котором используется мониторинг СД в реальном времени для управления назначением назначенной терапии для подавления СД. Цели заключаются в том, чтобы (1) определить возможность мониторинга СД в реальном времени для руководства интенсивным лечением тяжелой ЧМТ и (2) определить эффект лечения под руководством СД по сравнению со стандартным лечением для уменьшения вторичных инсультов головного мозга при тяжелой ЧМТ.

Это рандомизированное клиническое исследование фазы 2, в котором приняли участие около 72 пациентов в 3 центрах. Будут включены пациенты, нуждающиеся в неврологической хирургии для неотложного лечения ЧМТ. Необходимость хирургического вмешательства позволяет во время операции разместить на мозге электродную полоску для последующей электрокортикографии (ЭКоГ). Данные ЭКоГ будут постоянно отслеживаться в режиме реального времени на предмет возникновения СД во время интенсивной терапии. При обнаружении СД эти пациенты (~60%, или n=43) будут рандомизированы 1:1 для получения стандартного (контрольного) лечения или лечения под руководством СД. В группе стандартного лечения лечение будет проводиться в соответствии с местными и национальными рекомендациями с закрытием дальнейших результатов ЭКоГ. В группе, управляемой СД, лечение будет следовать многоуровневому протоколу с эскалацией и деэскалацией в зависимости от эффективности подавления дальнейшей патологии СД. Лечение будет включать использование кетамина для седации и корректировку целевых значений уровня глюкозы в плазме, церебрального перфузионного давления, температуры и уровня CO2 в конце выдоха.

В качестве результатов будет оцениваться точность оценки SD в реальном времени и соответствие назначению уровня протокола и реализации терапии. Бремя патологии СД, другие показатели церебральной физиологии (внутричерепное и церебральное перфузионное давление и оксигенация мозга) и медицинские осложнения также будут сравниваться между двумя группами исследования.