Verbetering van neurotrauma door depolarisatieremming met combinatietherapie (INDICT) (INDICT)

Het doel van een acute TBI-behandeling is het minimaliseren van secundaire schade die zich in de loop van uren tot dagen na het primaire letsel ontwikkelt. Tot nu toe zijn er echter geen methoden geweest voor het monitoren van heterogene pathologische mechanismen om patiënten te identificeren voor geschikte neuroprotectieve therapieën. Met behulp van invasieve monitoring hebben onderzoekers gedocumenteerd dat het verspreiden van depolarisaties (SD), een cytotoxische disfunctie van de grijze hersenmassa die goed is gekarakteriseerd door 60 jaar onderzoek in diermodellen, bij velen het dominante pathofysiologische proces is in de peri-laesiecortex. niet alle, ernstige TBI-patiënten. Bovendien werd gevonden dat het optreden van SD als secundair letselproces bij patiënten een onafhankelijke voorspeller is van slechtere neurologische uitkomsten. Het monitoren van SD als een heterogeen mechanisme bij TBI kan dus selectief gebruik van therapie mogelijk maken bij alleen die patiënten die er baat bij zouden kunnen hebben.

Hier zullen de onderzoekers een gerandomiseerde fase 2-haalbaarheidsstudie uitvoeren die gebruik maakt van real-time SD-monitoring om de implementatie van een op niveaus gebaseerd protocol van intensive care-therapieën gericht op SD-onderdrukking te begeleiden. De studie is gebaseerd op de hypothese dat de uitkomsten van ernstig hersenletsel kunnen worden verbeterd door zich te richten op intensive care-therapieën om de pathologie van SD als hersenmarker en mechanisme van secundair letsel te onderdrukken. Het doel van deze studie is om de haalbaarheid van deze aanpak voor de behandeling van ernstig TBI op de intensive care te testen in een Fase 2-studie die gebruik maakt van real-time SD-monitoring om de toediening van voorgeschreven therapieën om SD te onderdrukken te begeleiden. De doelstellingen zijn (1) het bepalen van de haalbaarheid van real-time SD-monitoring als leidraad voor de intensive care-behandeling van ernstig TBI, en (2) het bepalen van het effect van SD-geleid versus standaard zorgmanagement om secundaire hersenbeschadigingen bij ernstig TBI te verminderen.

Dit is een gerandomiseerde klinische fase 2-studie waaraan ongeveer 72 patiënten op 3 locaties deelnemen. Patiënten die een neurologische operatie nodig hebben voor een spoedbehandeling van TBI zullen worden ingeschreven. De noodzaak van een operatie maakt het mogelijk om tijdens de operatie een elektrodestrip op de hersenen te plaatsen voor daaropvolgende elektrocorticografie (ECoG). ECoG-gegevens zullen continu in realtime worden gemonitord op het optreden van SD's tijdens de intensive care. Wanneer SD's worden waargenomen, worden deze patiënten (~60%, of n=43) 1:1 gerandomiseerd naar standaard (controle) of SD-geleide zorg. In de standaardzorgarm zal de behandeling de lokale en nationale richtlijnen volgen, met blindering voor verdere ECoG-resultaten. In de SD-geleide arm zal de behandeling een gelaagd protocol volgen met escalatie en de-escalatie op basis van de werkzaamheid om verdere SD-pathologie te onderdrukken. De behandelingen omvatten het gebruik van ketamine-sedatie en aangepaste streefdoelen voor plasmaglucose, cerebrale perfusiedruk, temperatuur en eind-tidale CO2.

Als uitkomsten zullen de nauwkeurigheid van real-time SD-scores en de naleving van de protocolniveautoewijzing en de therapie-implementatie worden beoordeeld. De last van SD-pathologie, andere metingen van de cerebrale fysiologie (intracraniale en cerebrale perfusiedruk en oxygenatie van de hersenen) en medische complicaties zullen ook tussen de twee onderzoeksarmen worden vergeleken.