Studie k posouzení účinků ACI-24.060 u Alzheimerovy choroby a Downova syndromu (studie ABATE)

Kritéria pro zařazení:

Část studie 1

1. Věk ≥50 a ≤75 let při screeningu.
2. Diagnóza prodromální AD: MCI způsobená AD podle kritérií National Institute on Aging Alzheimer's Association (NIA-AA).
3. PET sken při screeningu v souladu s přítomností amyloidní patologie.
4. Klinické hodnocení demence (CDR) – globální skóre 0,5.
5. Subjekty, které buď neužívají žádnou prodávanou léčbu AD, nebo dostávají stabilní dávku inhibitoru acetylcholinesterázy (ACHEI) a/nebo memantinu alespoň 2 měsíce před výchozí hodnotou.

Studijní část 2

1. Věk ≥ 35 a ≤ 50 let při screeningu (subjekty s DS ve věku ≥ 35 a ≤ 39 let mohou být zvažovány za podmínky, že existují předchozí důkazy o výsledcích amyloidu kompatibilních s patologií AD na PET-scanu a/nebo v biofluidách).
2. Muži nebo ženy s DS s cytogenetickou diagnózou buď trizomie 21, nebo úplná nevyvážená translokace chromozomu 21.
3. PET sken při screeningu v souladu s přítomností amyloidní patologie.
4. Mírné až středně těžké mentální postižení podle klasifikace Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5).
5. Subjekty musí mít studijního partnera, který má přímý a pravidelný kontakt, alespoň 10 hodin týdně, se subjektem a který je schopen poskytnout spolehlivé odpovědi na otázky týkající se subjektu, podle zkoušejícího studie.

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli nestabilní a/nebo klinicky významný zdravotní stav, který by mohl bránit hodnocení bezpečnosti a/nebo účinnosti studované vakcíny (např. středně závažná a/nebo závažná neléčená obstrukční spánková apnoe, klinicky významné snížení hladin B12 nebo folátu v séru, klinicky významné abnormality funkce štítné žlázy, mrtvice nebo jiných cerebrovaskulárních stavů), podle úsudku vyšetřovatele.
2. Kritéria DSM-5 pro zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislost v současné době splněna během posledních 5 let.
3. Anamnéza nebo přítomnost nekontrolovaných záchvatů. Pokud mají záchvaty v anamnéze, musí být dobře kontrolovány bez výskytu záchvatů během 2 let před screeningem studie. Použití antiepileptických léků je povoleno.
4. Souběžné nebo minulé psychiatrické nebo neurologické poruchy jiné než ty, které se považují za související s AD (např. poranění hlavy se ztrátou vědomí, symptomatická mozková příhoda, Parkinsonova choroba, těžká karotická okluzivní choroba, přechodné ischemické ataky [TIA], hemoragické a/nebo ne - hemoragická mrtvice).
5. Meningitida nebo meningoencefalitida v anamnéze.
6. Středně těžké nebo těžké traumatické poranění mozku v anamnéze.
7. Zánětlivé neurologické poruchy v anamnéze.
8. Anamnéza nebo přítomnost imunologických nebo zánětlivých stavů, včetně neurologických poruch, hodnocených zkoušejícím jako klinicky významné.
9. Závažná alergická reakce v anamnéze (např. anafylaxe), včetně, ale bez omezení, závažné alergické reakce na předchozí vakcíny, potraviny a/nebo léky.
10. Významné riziko sebevraždy, definované pomocí C-SSRS jako subjekt, který během posledních 12 měsíců odpověděl „ano“ na otázky týkající se sebevražedných myšlenek 4 nebo 5 nebo odpověděl „ano“ na sebevražedné chování.
11. MRI sken při screeningu ukazující jednu oblast mozkového vazogenního edému, povrchové siderózy nebo známky předchozího makrohemoragie nebo ukazující více než 4 mozkové mikrohemoragie (bez ohledu na jejich anatomickou lokalizaci nebo diagnostickou charakteristiku jako „možné“ nebo „definitivní“). Důkaz o prostorově zabírajících lézích jiných než benigní meningiom o průměru menším než 1 cm, více než 2 lakunárních infarktech nebo 1 jednotlivém infarktu o průměru větším než 1 cm. Screeningový MRI sken ukazující strukturální důkazy alternativní patologie, která není konzistentní s AD a je považována za původ symptomů subjektu.
12. Odchylky od normálních hodnot hematologických parametrů, jaterních funkčních testů a dalších biochemických měření, posoudil zkoušející jako klinicky významné.
13. Subjekty s pozitivním testem na virus lidské imunodeficience (HIV-1 a 2) při screeningu.
14. Subjekty s klinickým nebo laboratorním průkazem aktivní hepatitidy B nebo C při screeningu (např. antigeny HBV nebo HCV).
15. Subjekty s pozitivní syfilis sérologií konzistentní s aktivní syfilis při screeningu.
16. Vyšetření magnetickou rezonancí nelze provést z jakéhokoli důvodu, mimo jiné včetně kovových implantátů kontraindikovaných pro magnetickou rezonanci a/nebo těžké klaustrofobie.
17. Jakákoli kontraindikace pro zobrazování PET.
18. Jakákoli kontraindikace lumbální punkce u subjektů podstupujících tento výkon (poznámka: lumbální punkce je volitelná u subjektů s DS).
19. Předchozí léčba ACI-24 nebo jakoukoli jinou aktivní imunoterapií proti AD kdykoli v minulosti, pokud neexistuje jasný důkaz, že subjekt dostával pouze placebo a neočekává se, že formulace s placebem vyvolá žádnou specifickou imunitní odpověď.
20. Předchozí léčba jakoukoli testovanou a/nebo komerčně dostupnou pasivní imunoterapií proti AD během 6 měsíců před screeningem nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, pokud neexistuje jasný důkaz, že subjekt dostával pouze placebo.
21. Pokračující léčba jakoukoli schválenou anti-amyloidní pasivní imunoterapií Alzheimerovy choroby.
22. Použití inhibitoru acetylcholinesterázy nebo glutamátergních léků (např. memantin, topiramát, lamotrigin), pokud nejsou na stabilní dávce alespoň 2 měsíce před screeningem.
23. Jakákoli vakcína obdržená v průběhu 2 týdnů před screeningem, včetně vakcíny proti chřipce nebo COVID 19 obdržené během 4 týdnů před randomizací.
24. Subjekty s léčenou hypotyreózou, které nedostávají stabilní dávku substituční medikace po dobu alespoň 2 měsíců před screeningem a mají klinicky významnou abnormální hladinu T4 v séru a/nebo hormon stimulující štítnou žlázu při screeningu.
25. Subjekty podstupující lumbální punkci a léčené jakýmikoli antikoagulancii nebo protidestičkovými léky, kromě aspirinu v dávkách 100 mg denně nebo nižších.
26. Použití antidepresiv (jiných než selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu/inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu-norepinefrinu ve stabilní dávce); typická antipsychotika; agonisté kyseliny y-aminomáselné (např. gabapentin); nebo stimulanty (např. methylfenidát, modafinil). Stabilní dávky atypických antipsychotik nebo benzodiazepinů jsou povoleny pouze v případě, že to podle zkoušejícího na místě a zdravotního monitoru sponzora neovlivňuje bezpečnost a účinnost studované vakcíny.
27. Chronické užívání opioidních analgetik. Je povoleno omezené trvání léčby akutních stavů do 24 hodin před kognitivním hodnocením.

28. Současné užívání imunosupresiv nebo imunomodulačních léků nebo jejich použití během 6 měsíců před screeningem studie. Současné užívání perorálních steroidů nebo jejich užívání během 3 měsíců před screeningem studie.

    Další kritéria vyloučení v části 2 studie

    Následující kritéria jsou vylučovací kritéria v době randomizace, ale nebudou považována za vylučující po přidělení léčby:

29. Klinická diagnóza AD demence u DS dle Mezinárodní klasifikace nemocí 10 (MKN-10).
30. DSQIID >20.
31. Skóre inteligenčního kvocientu ≤40 (KBIT-2).