アルツハイマー病およびダウン症における ACI-24.060 の効果を評価する研究 (ABATE 研究)

包含基準:

研究パート1

1. -スクリーニング時の年齢が50歳以上75歳以下。
2. 前駆ADの診断：国立老化研究所（NIA-AA）基準によるADによるMCI。
3. アミロイド病理の存在と一致するスクリーニング時のPETスキャン。
4. 臨床認知症評価 (CDR) - グローバル スコア 0.5。
5. -ベースライン前の少なくとも2か月間、ADの市販治療を受けていないか、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤（ACHEI）および/またはメマンチンの安定した用量を投与されている被験者。

学習パート 2

1. -スクリーニング時の年齢が35歳以上50歳以下（年齢が35歳以上39歳以下のDSの被験者は、PETスキャンおよび/または生体液でのAD病理学と互換性のあるアミロイド結果の以前の証拠があるという条件で考慮される場合があります）。
2. -細胞遺伝学的診断が21トリソミーまたは21番染色体の完全な不均衡転座のいずれかであるDSの男性または女性被験者。
3. アミロイド病理の存在と一致するスクリーニング時のPETスキャン。
4. 精神障害の診断および統計マニュアル (DSM-5) 分類による軽度から中等度の知的障害。
5. 治験責任医師によると、治験責任医師によると、治験責任医師によると、治験責任医師によると、治験責任医師によると、治験責任医師によると、治験責任医師は、治験責任医師と、少なくとも週に 10 時間以上直接かつ定期的に連絡を取り、治験に関する質問に信頼できる回答を提供できる治験パートナーが必要です。

除外基準:

1. -研究ワクチンの安全性および/または有効性の評価を妨げる可能性のある不安定および/または臨床的に重要な病状（例、中等度および/または重度の未治療の閉塞性睡眠時無呼吸症候群、血清B12または葉酸レベルの臨床的に有意な低下、臨床的に有意な異常甲状腺機能、脳卒中、または他の脳血管状態の）、研究者の判断による。
2. 薬物またはアルコールの乱用または依存に関する DSM-5 基準は、過去 5 年以内に現在満たされています。
3. -制御されていない発作の病歴または存在。 発作の既往歴がある場合は、研究スクリーニング前の 2 年間に発作が発生しておらず、十分に制御されている必要があります。 抗てんかん薬の使用は許可されています。
4. -付随するまたは過去の病歴 ADに関連すると考えられるもの以外の精神障害または神経障害（例、意識喪失を伴う頭部外傷、症候性脳卒中、パーキンソン病、重度の頸動脈閉塞性疾患、一過性脳虚血発作[TIA]、出血性および/または非-出血性脳卒中)。
5. -髄膜炎または髄膜脳炎の病歴。
6. -中等度または重度の外傷性脳損傷の病歴。
7. -炎症性神経障害の病歴。
8. -研究者によって臨床的に重要であると判断された、神経障害を含む免疫学的または炎症性状態の病歴または存在。
9. -以前のワクチン、食品、および/または医薬品に対する重度のアレルギー反応を含むがこれに限定されない重度のアレルギー反応（例、アナフィラキシー）の病歴。
10. 過去 12 か月以内に自殺念慮の質問 4 または 5 に「はい」と回答するか、自殺行動に「はい」と回答した被験者として C-SSRS を使用して定義された、自殺の重大なリスク。
11. -脳血管原性浮腫、表在性鉄沈着症、または以前のマクロ出血の証拠の単一領域を示すスクリーニング時のMRIスキャン、または4つ以上の脳微小出血を示す（解剖学的位置または「可能」または「明確」としての診断的特徴付けに関係なく）。 -直径1cm未満の良性髄膜腫、2つを超えるラクナ梗塞、または直径1cmを超える単一の梗塞以外の空間占有病変の証拠。 ADと一致しない代替病理の構造的証拠を示すスクリーニングMRIスキャンであり、被験者の症状の起源であると考えられています。
12. 研究者によって臨床的に重要であると判断された、血液学的パラメーター、肝機能検査、およびその他の生化学的測定値の正常値からの逸脱。
13. -スクリーニング時にヒト免疫不全ウイルス（HIV-1および2）検査が陽性である被験者。
14. -スクリーニング時に活動性B型またはC型肝炎の臨床的または実験的証拠がある被験者（例：HBVまたはHCV抗原）。
15. -スクリーニング時の活動性梅毒と一致する陽性梅毒血清学を有する被験者。
16. MRI検査は、MRIに禁忌の金属インプラントおよび/または重度の閉所恐怖症を含むがこれらに限定されない理由で行うことはできません.
17. -PETスキャンイメージングの禁忌。
18. -この手順を受ける被験者の腰椎穿刺に対する禁忌（注：DSの被験者では腰椎穿刺はオプションです）。
19. -過去の任意の時点でのADに対するACI-24またはその他の積極的な免疫療法による以前の治療 被験者がプラセボのみを受け、プラセボ製剤が特定の免疫応答を誘発することが期待されないという確固たる証拠がない場合。
20. -ADに対する治験的および/または市販の受動免疫療法による以前の治療 スクリーニング前の6か月以内または5半減期のいずれか長い方、被験者がプラセボのみを受けたという確固たる証拠がない。
21. -アルツハイマー病に対する承認された抗アミロイド受動免疫療法による進行中の治療。
22. アセチルコリンエステラーゼ阻害剤またはグルタミン酸作動薬（例、メマンチン、トピラメート、ラモトリジン）の使用 スクリーニング前の少なくとも2か月間、用量が安定していない場合。
23. -スクリーニング前2週間以内に受けたワクチン。無作為化前4週間以内に受けた抗インフルエンザまたは抗COVID 19ワクチンを含む。
24. -甲状腺機能低下症の治療を受けている被験者で、スクリーニング前の少なくとも2か月間安定した用量の代替薬を服用しておらず、スクリーニング時に臨床的に重大な異常な血清T4および/または甲状腺刺激ホルモンを有する。
25. -腰椎穿刺を受け、抗凝固薬または抗血小板薬で治療されている被験者。1日100 mg以下の用量のアスピリンを除く。
26. 抗うつ薬の使用（安定した用量の選択的セロトニン再取り込み阻害薬/セロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害薬以外）;典型的な抗精神病薬; γ-アミノ酪酸アゴニスト（例、ガバペンチン）;または覚醒剤（例、メチルフェニデート、モダフィニル）。 非定型抗精神病薬またはベンゾジアゼピンの安定した用量は、これが安全性と治験ワクチンの有効性に影響を与えるとは考えられない場合にのみ許可されます。
27. オピオイド鎮痛薬の慢性使用。 認知評価が許可される 24 時間前までの急性状態の限られた治療期間。

28. -免疫抑制剤または免疫調節薬の現在の使用、または研究スクリーニング前の6か月以内のそれらの使用。 -経口ステロイドの現在の使用または研究スクリーニング前の3か月以内の使用。

    試験パート 2 における追加の除外基準

    以下は無作為化時の除外基準ですが、治療割り当て後に除外とは見なされません。

29. -国際疾病分類10（ICD-10）によるDSにおけるAD認知症の臨床診断。
30. DSQIID >20。
31. -知能指数スコア≤40（KBIT-2）。