Um estudo para avaliar os efeitos do ACI-24.060 na doença de Alzheimer e na síndrome de Down (estudo ABATE)

Critério de inclusão:

Estudo Parte 1

1. Idade ≥50 e ≤75 anos na triagem.
2. Diagnóstico de DA prodrômica: MCI devido a DA de acordo com os critérios da National Institute on Aging Alzheimer's Association (NIA-AA).
3. PET scan na triagem consistente com a presença de patologia amiloide.
4. Classificação de Demência Clínica (CDR) - Pontuação Global de 0,5.
5. Indivíduos que não estão tomando nenhum tratamento comercializado para DA ou recebendo uma dose estável de um inibidor da acetilcolinesterase (ACHEI) e/ou memantina por pelo menos 2 meses antes da linha de base.

Estudo Parte 2

1. Idade ≥ 35 e ≤ 50 anos na triagem (indivíduos com SD com idade ≥ 35 e ≤ 39 anos podem ser considerados desde que haja evidência prévia de resultados amiloides compatíveis com patologia de DA em PET-scan e/ou em biofluidos).
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com SD com diagnóstico citogenético de trissomia 21 ou translocação desequilibrada completa do cromossomo 21.
3. PET scan na triagem consistente com a presença de patologia amiloide.
4. Deficiência intelectual leve a moderada de acordo com a classificação do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-5).
5. Os sujeitos devem ter um parceiro de estudo que tenha contato direto e regular, pelo menos 10 horas por semana, com o sujeito e que seja capaz de fornecer respostas confiáveis ​​às perguntas relacionadas ao sujeito, de acordo com o investigador do estudo.

Critério de exclusão:

1. Qualquer condição médica instável e/ou clinicamente significativa que possa dificultar a avaliação da segurança e/ou eficácia da vacina do estudo (por exemplo, apneia obstrutiva do sono moderada e/ou grave não tratada, redução clinicamente significativa nos níveis séricos de B12 ou folato, anormalidades clinicamente significativas da função da tireoide, acidente vascular cerebral ou outras condições cerebrovasculares), de acordo com o julgamento do investigador.
2. Critérios do DSM-5 para abuso ou dependência de drogas ou álcool atualmente atendidos nos últimos 5 anos.
3. História ou presença de convulsões descontroladas. Se houver histórico de convulsões, elas devem estar bem controladas sem ocorrência de convulsões nos 2 anos anteriores à triagem do estudo. O uso de medicamentos antiepilépticos é permitido.
4. Transtornos psiquiátricos ou neurológicos concomitantes ou anteriores que não sejam considerados relacionados à DA (por exemplo, traumatismo craniano com perda de consciência, acidente vascular cerebral sintomático, doença de Parkinson, doença carotídea oclusiva grave, ataques isquêmicos transitórios [AITs], hemorrágicos e/ou não -derrame cerebral).
5. História de meningite ou meningoencefalite.
6. História de traumatismo cranioencefálico moderado ou grave.
7. História de distúrbios neurológicos inflamatórios.
8. Histórico ou presença de condições imunológicas ou inflamatórias, incluindo distúrbios neurológicos, considerados clinicamente significativos pelo investigador.
9. Histórico de reação alérgica grave (por exemplo, anafilaxia), incluindo, entre outros, reação alérgica grave a vacinas, alimentos e/ou medicamentos anteriores.
10. Risco significativo de suicídio, definido usando o C-SSRS como o sujeito respondendo "sim" às questões de ideação suicida 4 ou 5 ou respondendo "sim" ao comportamento suicida nos últimos 12 meses.
11. Ressonância magnética na triagem mostrando uma única área de edema vasogênico cerebral, siderose superficial ou evidência de uma macro-hemorragia anterior ou mostrando mais de 4 micro-hemorragias cerebrais (independentemente de sua localização anatômica ou caracterização diagnóstica como "possível" ou "definitiva"). Evidência de lesões que ocupam espaço além de meningioma benigno com menos de 1 cm de diâmetro, mais de 2 infartos lacunares ou 1 único infarto maior que 1 cm de diâmetro. Varredura de ressonância magnética de triagem mostrando evidência estrutural de patologia alternativa não consistente com DA e é considerada a origem dos sintomas do sujeito.
12. Desvios dos valores normais para parâmetros hematológicos, testes de função hepática e outras medidas bioquímicas, considerados clinicamente significativos pelo investigador.
13. Indivíduos com teste positivo para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV-1 e 2) na triagem.
14. Indivíduos com evidência clínica ou laboratorial de hepatite B ou C ativa na triagem (por exemplo, antígenos HBV ou HCV).
15. Indivíduos com sorologia positiva para sífilis consistente com sífilis ativa na triagem.
16. O exame de ressonância magnética não pode ser feito por qualquer motivo, incluindo, entre outros, implantes de metal contraindicados para ressonância magnética e/ou claustrofobia grave.
17. Qualquer contra-indicação para imagens de PET scan.
18. Qualquer contra-indicação à punção lombar em indivíduos submetidos a este procedimento (nota: a punção lombar é opcional em indivíduos com SD).
19. Tratamento anterior com ACI-24 ou qualquer outra imunoterapia ativa contra a DA em qualquer momento no passado, a menos que haja evidências firmes de que o indivíduo recebeu apenas placebo e não se espera que a formulação de placebo induza qualquer resposta imune específica.
20. Tratamento anterior com qualquer imunoterapia passiva investigacional e/ou comercializada contra a DA dentro de 6 meses antes da triagem ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, a menos que haja evidências firmes de que o sujeito recebeu apenas placebo.
21. Tratamento contínuo com qualquer imunoterapia passiva anti-amilóide aprovada para a doença de Alzheimer.
22. Uso de inibidores da acetilcolinesterase ou medicamentos glutamatérgicos (por exemplo, memantina, topiramato, lamotrigina) se não estiver em dose estável por pelo menos 2 meses antes da triagem.
23. Qualquer vacina recebida nas 2 semanas anteriores à triagem, incluindo uma vacina anti-influenza ou anti-COVID 19 recebida nas 4 semanas antes da randomização.
24. Indivíduos com hipotireoidismo tratado sem uma dose estável de medicação de reposição por pelo menos 2 meses antes da triagem e com T4 sérico anormal clinicamente significativo e/ou hormônio estimulante da tireoide na triagem.
25. Indivíduos submetidos a punção lombar e tratados com qualquer anticoagulante ou antiplaquetário, exceto aspirina em doses diárias de 100 mg ou menos.
26. Uso de antidepressivos (exceto inibidores seletivos da recaptação da serotonina/inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina em dose estável); antipsicóticos típicos; agonistas do ácido γ-aminobutírico (por exemplo, gabapentina); ou estimulantes (por exemplo, metilfenidato, modafinil). Doses estáveis ​​de antipsicóticos atípicos ou benzodiazepínicos são permitidas somente se isso não influenciar a segurança e a eficácia da vacina do estudo de acordo com o investigador do centro e o monitor médico do patrocinador.
27. Uso crônico de analgésicos opioides. É permitida uma duração de tratamento limitada para condições agudas até 24 horas antes da avaliação cognitiva.

28. Uso atual de drogas imunossupressoras ou imunomoduladoras ou seu uso nos 6 meses anteriores à triagem do estudo. Uso atual de esteróides orais ou seu uso nos 3 meses anteriores à triagem do estudo.

    Critérios de Exclusão Adicionais no Estudo Parte 2

    Os seguintes são critérios de exclusão no momento da randomização, mas não serão considerados como excludentes após a atribuição do tratamento:

29. Diagnóstico clínico de demência da DA na SD de acordo com a Classificação Internacional de Doenças 10 (CID-10).
30. DSQIID >20.
31. Pontuação do quociente de inteligência ≤40 (KBIT-2).