Een onderzoek om de effecten van ACI-24.060 bij de ziekte van Alzheimer en het syndroom van Down te beoordelen (ABATE-onderzoek)

Inclusiecriteria:

Bestudeer deel 1

1. Leeftijd ≥50 en ≤75 jaar bij screening.
2. Diagnose van prodromale AD: MCI als gevolg van AD volgens de criteria van het National Institute on Aging Alzheimer's Association (NIA-AA).
3. PET-scan bij screening consistent met de aanwezigheid van amyloïde pathologie.
4. Clinical Dementia Rating (CDR) - Globale score van 0,5.
5. Proefpersonen die ofwel geen op de markt verkrijgbare behandeling voor AD gebruiken, ofwel een stabiele dosis van een acetylcholinesteraseremmer (ACHEI) en/of memantine krijgen gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de basislijn.

Bestudeer Deel 2

1. Leeftijd ≥35 en ≤50 jaar bij screening (proefpersonen met DS met een leeftijd van ≥35 en ≤39 jaar kunnen worden overwogen op voorwaarde dat er voorafgaand bewijs is van amyloïde resultaten die compatibel zijn met AD-pathologie op PET-scan en/of in biovloeistoffen).
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen met DS met een cytogenetische diagnose die trisomie 21 is of volledige ongebalanceerde translocatie van chromosoom 21.
3. PET-scan bij screening consistent met de aanwezigheid van amyloïde pathologie.
4. Milde tot matige verstandelijke beperking volgens de classificatie van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5).
5. Proefpersonen moeten een studiepartner hebben die direct en regelmatig contact heeft, minimaal 10 uur per week, met de proefpersoon en die volgens de onderzoeksonderzoeker betrouwbare antwoorden kan geven op vragen over de proefpersoon.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke onstabiele en/of klinisch significante medische aandoening die de evaluatie van de veiligheid en/of werkzaamheid van het studievaccin waarschijnlijk zal belemmeren (bijv. matige en/of ernstige onbehandelde obstructieve slaapapneu, klinisch significante verlaging van serum B12- of foliumzuurspiegels, klinisch significante afwijkingen schildklierfunctie, beroerte of andere cerebrovasculaire aandoeningen), volgens het oordeel van de onderzoeker.
2. Aan de DSM-5-criteria voor drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid is momenteel in de afgelopen 5 jaar voldaan.
3. Geschiedenis of aanwezigheid van ongecontroleerde aanvallen. Als er in het verleden epileptische aanvallen zijn geweest, moeten deze goed onder controle zijn en mogen er geen epileptische aanvallen optreden in de 2 jaar voorafgaand aan de onderzoeksscreening. Het gebruik van anti-epileptica is toegestaan.
4. Gelijktijdige psychiatrische of neurologische aandoening of in de voorgeschiedenis anders dan die waarvan wordt aangenomen dat ze verband houden met de ziekte van Alzheimer (bijv. hoofdletsel met bewustzijnsverlies, symptomatische beroerte, de ziekte van Parkinson, ernstige occlusieve ziekte van de halsslagader, voorbijgaande ischemische aanvallen [TIA's], hemorragische en/of niet -hemorragische beroerte).
5. Geschiedenis van meningitis of meningoencefalitis.
6. Geschiedenis van matig of ernstig traumatisch hersenletsel.
7. Geschiedenis van inflammatoire neurologische aandoeningen.
8. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van immunologische of inflammatoire aandoeningen, waaronder neurologische aandoeningen, die door de onderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld.
9. Geschiedenis van ernstige allergische reactie (bijv. anafylaxie), inclusief, maar niet beperkt tot, ernstige allergische reactie op eerdere vaccins, voedsel en/of medicijnen.
10. Aanzienlijk risico op zelfmoord, gedefinieerd met behulp van de C-SSRS als de proefpersoon die "ja" antwoordde op vragen 4 of 5 over zelfmoordgedachten of "ja" antwoordde op zelfmoordgedrag in de afgelopen 12 maanden.
11. MRI-scan bij screening met een enkel gebied van cerebraal vasogeen oedeem, oppervlakkige siderose, of bewijs van een eerdere macrobloeding of met meer dan 4 cerebrale microbloedingen (ongeacht hun anatomische locatie of diagnostische karakterisering als "mogelijk" of "definitief"). Bewijs van ruimte-innemende laesies anders dan goedaardig meningeoom met een diameter van minder dan 1 cm, meer dan 2 lacunaire infarcten of 1 enkel infarct met een diameter van meer dan 1 cm. Screening MRI-scan die structureel bewijs toont van alternatieve pathologie die niet consistent is met AD en wordt beschouwd als de oorzaak van de symptomen van de proefpersoon.
12. Afwijkingen van normale waarden voor hematologische parameters, leverfunctietesten en andere biochemische metingen, die door de onderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld.
13. Proefpersonen met een positieve Human Immunodeficiency Virus (HIV-1 en 2)-test bij screening.
14. Proefpersonen met klinisch of laboratoriumbewijs van actieve hepatitis B of C bij screening (bijv. HBV- of HCV-antigenen).
15. Proefpersonen met positieve syfilis-serologie consistent met actieve syfilis bij screening.
16. MRI-onderzoek kan om welke reden dan ook niet worden uitgevoerd, inclusief maar niet beperkt tot metalen implantaten die gecontra-indiceerd zijn voor MRI en/of ernstige claustrofobie.
17. Elke contra-indicatie voor PET-scanbeeldvorming.
18. Elke contra-indicatie voor lumbaalpunctie bij proefpersonen die deze procedure ondergaan (let op: lumbaalpunctie is optioneel bij proefpersonen met het syndroom van Down).
19. Eerdere behandeling met ACI-24 of een andere actieve immunotherapie tegen AD op enig moment in het verleden, tenzij er duidelijk bewijs is dat de proefpersoon alleen een placebo heeft gekregen en dat de placeboformulering naar verwachting geen specifieke immuunrespons zal opwekken.
20. Eerdere behandeling met passieve immunotherapie tegen Alzheimer die in onderzoek is en/of op de markt is gebracht binnen 6 maanden vóór screening of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, tenzij er hard bewijs is dat de proefpersoon alleen placebo heeft gekregen.
21. Doorlopende behandeling met een goedgekeurde anti-amyloïde passieve immunotherapie voor de ziekte van Alzheimer.
22. Gebruik van acetylcholinesteraseremmers of glutamaterge geneesmiddelen (bijv. memantine, topiramaat, lamotrigine) als de dosis niet stabiel is gedurende ten minste 2 maanden vóór de screening.
23. Elk vaccin dat binnen de 2 weken vóór de screening is ontvangen, inclusief een anti-influenza- of anti-COVID 19-vaccin dat binnen 4 weken vóór randomisatie is ontvangen.
24. Proefpersonen met behandelde hypothyreoïdie die gedurende ten minste 2 maanden vóór de screening geen stabiele dosis vervangende medicatie gebruikten en die bij de screening een klinisch significant abnormaal serum T4 en/of schildklierstimulerend hormoon hadden.
25. Proefpersonen die een lumbale punctie ondergaan en worden behandeld met anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers, behalve aspirine in doses van 100 mg per dag of lager.
26. Gebruik van antidepressiva (anders dan selectieve serotonineheropnameremmers/serotonine-noradrenalineheropnameremmers in stabiele dosis); typische antipsychotica; y-aminoboterzuur-agonisten (bijv. gabapentine); of stimulerende middelen (bijv. methylfenidaat, modafinil). Stabiele doses van atypische antipsychotica of benzodiazepinen zijn alleen toegestaan ​​als dit volgens de locatieonderzoeker en de medische monitor van de sponsor geen invloed heeft op de veiligheid en werkzaamheid van het onderzoeksvaccin.
27. Chronisch gebruik van opioïde analgetica. Een beperkte behandelingsduur voor acute aandoeningen tot 24 uur vóór cognitieve beoordeling is toegestaan.

28. Huidig ​​gebruik van immunosuppressieve of immunomodulerende geneesmiddelen of het gebruik ervan binnen de 6 maanden voorafgaand aan de onderzoeksscreening. Huidig ​​gebruik van orale steroïden of het gebruik ervan binnen de 3 maanden voorafgaand aan de studiescreening.

    Aanvullende uitsluitingscriteria in studie deel 2

    De volgende criteria zijn uitsluitingscriteria op het moment van randomisatie, maar worden niet als uitsluitingscriteria beschouwd na toewijzing van de behandeling:

29. Klinische diagnose van AD-dementie bij DS volgens International Classification of Diseases 10 (ICD-10).
30. DSQIID >20.
31. Intelligentiequotiëntscore ≤40 (KBIT-2).